科學研究:

研究方向:
主要從事表觀遺傳學調控基因表達,腫瘤分子生物學(主要為p53方向)以及細胞自噬的研究。
承擔科研項目情況:
科技部973項目子課題“上皮間質轉換的機理及腫瘤侵襲轉移的細胞重編程機制 ”。 科技部973項目子課題“DNA甲基化異常與腫瘤發生發展”。科技部973項目子課題“p53功能與修飾的研究”。國家自然科學基金委“國家杰出青年基金”項目:“組蛋白重塑誘導核苷衍生物導致的細胞凋亡的研究” 。國家自然科學基金委重點項目;“NuRD復合物協同作用PRC2復合物調控腫瘤發生的研究” 。
1、國家自然科學基金重大項目(2021-2025),DNA復制相關DNA代謝調控基因組穩態的機制研究(32090030)。
2、國家自然科學基金重大項目課題(2021-2025),DNA同源重組及DNA雙鏈斷裂修復的分子機制研究(32090033) 。
3、深圳市科技計劃基礎研究重點項目(2020-2023),靶向NAD+合成通路調控 DNA損傷修復的抗腫瘤機制研究(JCYJ20200109114214463)。
4、深圳灣實驗室開放基金項目(2019-2022),細胞脅迫應激與機體穩態及疾病(SZBL2019062801011)。
5、國家重點研發計劃:“蛋白質機器與生命過程調控”重點專項首席科學家,2017.07-2022.06。
6、國家重點研發計劃項目:參與DNA損傷應答的新型蛋白質機器維持基因組穩定性的機制研究,項目編號:2017YFA0503900,2017-2022。
7、國際(地區)合作與交流項目:組蛋白去乙酰化酶Sirtuin與p53相互調控的分子網絡及機制研究,項目編號:81720108027,2018.01-2021.12。
8、 基礎學科布局項目:基20170306 放療耐受性腫瘤的再致敏研究。
9、廣東省科技廳重點實驗室:廣東省基因組穩定性與疾病防治重點實驗室。
10、國家基金委重點項目:組蛋白甲基轉移酶G9a參與腫瘤細胞脂代謝的機制研究 (No:81530074) ,負責人,2016-2-2020。
11、國家基金委創新團隊:蛋白質翻譯后修飾與腫瘤發生發展及轉移的分子機制研究 (No:81321003),負責人,2014-2019。
12、國家基金委重大計劃重點項目:組蛋白去乙酰化酶SIRT6招募NuRD復合物參與DNA損傷應激的分子機制研究(No:91319302),負責人,2014-2016。
13、國家基金委重大計劃重點項目:pRB介導NuRD 復合物與H3K4去甲基化相互作用的機制研究 (No: 90919030),負責人,2009-2012。
14、國家“973”計劃研究項目子課題:DNA 甲基化變化在惡性腫瘤發生發展及侵襲轉移中的作用,負責人,2005-2010。
15、國家“973”計劃研究項目子課題:DNA甲基化異常與腫瘤發生發展。
16、國家“973”計劃研究項目子課題:蛋白質生成、折疊、組裝和降解的規律及其質量控制。
17、國家“863”計劃研究項目:(B類):腫瘤特異標志物Pirh2磷酸化的鑒定及靶蛋白的設計與應用,863計劃首席,2006。
18、國家自然基金委“杰出青年基金”腫瘤治療學基礎 (No:30425017),2004。
19、國家杰出青年基金:染色質重塑干擾核苷衍生物誘導的DNA損傷修復的機制研究,2004年。
主要學術成就:
主要從事腫瘤學,生化與分子生物學的基礎研究。在腫瘤發生的機制研究和腫瘤的分子治療領域作出了較為突出的貢獻。在DNA甲基化導致腫瘤發生的基礎研究中,提出了“臨近位點阻礙說”對表觀遺傳導致基因失活的機理研究提出了新的理論,并發表在國際著名生物學雜志Mol Cell Biol上。在腫瘤的分子治療的機制研究中,建立了“核苷衍生物并用組蛋白乙酰化誘導腫瘤細胞凋亡”的模型,受到國際該領域的重視和好評,并大量被引用。作者以該模型為研究中心, 相繼以第一作者或通訊作者身份發表了多篇高質量的科學論文,分別發表在Cancer Research, Journal of Biological Chemistry, Oncogene, Human Molecular Genetics上。并且發現BMP3B基因為肺癌細胞中與甲基化相關聯的新的抑癌基因,并發表在Neoplasia 和 Oncogene等雜志上。在國際主流學術刊物如Nature, Nature Cell Biology, PNAS等發表了多篇論文,在腫瘤與生物醫學主要學術期刊上發表了70多篇SCI論文。2010年在Nature Cell Biology上首次論證了轉錄因子FOXO1在細胞漿內的特異功能:誘導細胞自噬發生。2006,2008,2010年及2011年在Molecular &Cellular Biology, Journal of Biological Chemistry,Nature 和PNAS上闡述了腫瘤抑制因子p53的乙酰化修飾與其功能的關系;2008年在Molecular &Cellular Biology上論證了組蛋白修飾可能參與指導DNA甲基化及基因表達的過程。
1. 發現在氧化應激或饑餓時,轉錄因子FoxO1啟動腫瘤細胞自噬過程
該過程與III類組蛋白去乙酰化酶SIRT2密切相關。腫瘤細胞在未處理的情況下,SIRT2與FoxO1相互作用使得FoxO1保持在去乙酰化狀態。但在各種應激情況下,SIRT2與FoxO1脫開,使得FoxO1乙酰化,并結合到自噬的重要蛋白Atg7,從而啟動細胞自噬。該項研究將參與表觀遺傳的重要修飾酶的功能在應激情況下與腫瘤細胞自噬有機的聯系起來,于2010年發表在《Nat Cell Biol》上。
2. 代謝相關的p53功能方面的研究
發現p53能夠下調在糖異生過程中兩種重要限速酶:磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶(PCK1)和葡萄糖6-磷酸酶(G6PC) 的表達。細胞水平我們證實了p53能夠引起叉頭框轉錄因子(FOXO1)的核輸出,而FOXO1正是PCK1和G6PC的轉錄激活因子。因而p53能夠抑制FOXO1依賴性的糖異生。進一步的研究表明, p53可以直接激活NAD(+)依賴的組蛋白去乙酰化酶Sirtuin 6(SIRT6)的表達。SIRT6與FoxO1的相互作用會引起FoxO1的去乙酰進而引起FOXO1轉位到胞漿。C57Bl/J6小鼠以及肝臟條件性敲除SIRT6的小鼠也證實了p53介導的FOXO1出核,下調PCK1和G6PC進而調節血糖的實驗結果。該工作2014年發表在《PNAS》上。
3. DNA損傷應答的研究
腫瘤細胞在化療藥物阿霉素處理后,組蛋白甲基化酶SET7/9與另一個組蛋白甲基化酶SUV39H1相互作用, 并導致SUV39H1甲基化。甲基化的SUV39H1活性明顯下降,從而使異染色質結構變得松散,DNA易于碎裂。該項研究成果部分解釋了抗癌化療的機制并有機地與表觀遺傳的分子機制有效聯系起來。該工作2013年發表在《PNAS》上。
4. 發現SET7/9調節組蛋白去乙酰化酶SIRT1對p53乙酰化,影響p53功能
DNA損傷后,SET7/9和SIRT1相互作用顯著增強,SET7/9對p53進行甲基化修飾同時抑制了SIRT1對p53的作用,提高了p53乙酰化水平。SET7/9不僅可以直接對p53進行甲基化修飾,還作為一個關鍵調節分子,通過調節SIRT1-p53相互作用,從而間接調節p53功能。該工作2011年發表在《PNAS》上。
科研成果:
1. 組蛋白去乙酰化酶抑制劑抑制腫瘤細胞增殖的機制研究 朱衛國; 趙穎; 王海英; 楊洋; 于宇; 廖文娟; 馮京南; 王麗娜 【科技成果】北京大學基礎醫學院 2009-06-01
2. 組蛋白去乙酰化酶的作用機制 朱衛國 第五屆“藥明康德生命化學研究獎”。
發明專利:
[1]程永現, 朱衛國, 晏永明, 康天舒, 谷金科, 陸小鵬. 一種小分子化合物及其制備方法與應用[P]. 廣東省: CN117623929A, 2024-03-01.
[2]朱衛國, 程永現, 康天舒, 晏永明, 陸小鵬, 黃金波. 一種小分子化合物YZL-51N在制備SIRT7選擇性抑制劑中的應用[P]. 廣東省: CN117357507A, 2024-01-09.
[3]朱衛國. 一種高通量大規模篩選組蛋白修飾結合蛋白質的方法[P]. 廣東省: CN113588856B, 2023-07-21.
[4]康天舒, 朱衛國, 賀靜. 一種檢測SIRT7酶活性的熒光多肽底物[P]. 廣東省: CN113880922B, 2023-06-13.
[5]朱衛國, 黃金波, 張俊, 許文超. 組蛋白去乙酰化酶8選擇性降解劑、制備方法及其在抗腫瘤活性中的應用[P]. 廣東省: CN114409638B, 2023-02-14.
[6]文赫, 朱衛國, 劉向宇. 一種評價組蛋白賴氨酸去甲基轉移酶活性的方法[P]. 廣東省: CN109825551B, 2022-08-02.
[7]文赫, 朱衛國, 李曉帆, 田媛, 王慧. 基于核磁共振氫譜的LSD1的活性檢測方法及其應用[P]. 廣東省: CN112098448B, 2022-05-20.
[8]朱衛國, 黃金波, 張俊, 許文超. 組蛋白去乙酰化酶8選擇性降解劑、制備方法及其在抗腫瘤活性中的應用[P]. 廣東省: CN114409638A, 2022-04-29.
[9]文赫, 朱衛國, 舒明慧, 陳嘉儀, 李曉帆. 基于一維HNCO核磁共振光譜檢測SIRTs去乙酰化酶活性的方法及應用[P]. 廣東省: CN114414608A, 2022-04-29.
[10]朱衛國, 黃金波, 吳丹丹, 白曉康. 一種3-多氟烷基化取代咪唑[1,2-a]并吡啶的簡易合成方法[P]. 廣東省: CN112851670B, 2022-01-04.
[11]康天舒, 朱衛國, 賀靜. 一種檢測SIRT7酶活性的熒光多肽底物[P]. 廣東省: CN113880922A, 2022-01-04.
[12]朱衛國. 一種高通量大規模篩選組蛋白修飾結合蛋白質的方法[P]. 廣東省: CN113588856A, 2021-11-02.
[13]朱衛國, 黃金波, 吳丹丹, 白曉康. 一種3-多氟烷基化取代咪唑[1,2-a]并吡啶的簡易合成方法[P]. 廣東省: CN112851670A, 2021-05-28.
[14]文赫, 朱衛國, 李曉帆, 田媛, 王慧. 基于核磁共振氫譜的LSD1的活性檢測方法及其應用[P]. 廣東省: CN112098448A, 2020-12-18.
[16]文赫, 朱衛國, 劉向宇. 一種評價組蛋白賴氨酸去甲基轉移酶活性的方法[P]. 廣東省: CN109825551A, 2019-05-31.
論文專著:

在國內外重要雜志上發表50余篇文章。
出版專著:
1. DNA REPLICATION- Damage and Replication stress responses. 沈萍 王海英 朱衛國
2.論著名稱:“分子細胞生物學”第3版,第二章“表觀遺傳調控部分”,朱衛國、文赫、朱騫,高等教育出版社,2019年8月。
3. 論著名稱:“承續的魅力:令人著迷的表觀遺傳學”第1版,第一章“組蛋白修飾”部分,朱衛國、文赫、朱騫,科學出版社,2018年11月。
發表英文論文: 帶*號的為責任作者
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發表中文期刊論文:
1 深圳大學醫學部專題簡介 朱衛國 中國科學:生命科學 2018-01-20
2 精準醫學的臨床部署:頂層架構設計及關鍵信息技術 王宇;王心慰;劉爽;楊之輝;朱衛國;弓孟春 轉化醫學雜志 2017-12-18
3 甲基化和乙酰化修飾在腫瘤發生發展中的作用 湯明; 李治明; 陸小鵬; 朱衛國 生命科學 2017-11-08 06:51
4 Sirtuins家族蛋白參與DNA損傷修復的研究進展 郭葦; 劉勤獻; 湯明; 朱衛國; 王海英 中國科學:生命科學 2017-06-20
5 細胞自噬通過清除SQSTM1/p62調控DNA損傷引起的染色質泛素化 Yanan Wang;Nan Zhang;Luyao Zhang;Ran Li;Wan Fu;Ke Ma;Xue Li;Lina Wang;Jiadong Wang;Hongquan Zhang;Wei Gu;朱衛國;趙穎 科學新聞 2017-04-25
6 蛋白質翻譯后修飾在蛋白質-蛋白質相互作用中的調控作用 侯天云; 陸小鵬; 朱衛國 科學通報 2017-03-20
7 胚胎發育的精細表觀遺傳調控 朱衛國 中國科學:生命科學 2016-12-20
8 乙酰化修飾對p53功能調控的新機制 朱衛國 中國科學:生命科學 2016-12-20
9 Histone modifications and DNA damage responses 朱衛國 中國生物化學與分子生物學會2016年全國學術會議論文集 2016-10-20 中國會議
10 β-catenin的翻譯后修飾及其作用 申長春; 朱衛國 中國科學:生命科學 2015-11-20
11 含有多種酶活性的SIRT5蛋白在細胞代謝中的功能 楊鑫; 劉博雅; 朱衛國; 羅建沅 中國科學:生命科學 2015-11-20
12 五彩繽紛的蛋白質翻譯后修飾 朱衛國 中國科學:生命科學 2015-11-20
13 大漠回歸的靈魂書寫——對話雪漠 朱衛國;雪漠;陳彥瑾;張曉琴;張凡;劉鎮偉 甘肅廣播電視大學學報 2015-02-15
14 “表觀遺傳學研究進展專刊”編者寄語 朱衛國; 宋旭; 張根發; 李紹武 遺傳 2014-03-15
15 組蛋白修飾與疾病 朱衛國 中國生理學會腎臟生理專業委員會第二屆學術年會論文匯編 2013-05-23 中國會議
16 胞漿中Fox01引起細胞自噬進而發揮抑制腫瘤的功能 趙穎;楊靜;廖文娟;劉向宇;張輝;王杉;王冬來;馮京南;俞立;朱衛國 中華醫學會腫瘤學分會第七屆全國中青年腫瘤學術會議——中華醫學會腫瘤學分會“中華腫瘤 明日之星”大型評選活動暨中青年委員全國遴選論文匯編 2011-11-25 中國會議
17 細胞自噬與腫瘤發生的關系 王寵; 張萍; 朱衛國 中國生物化學與分子生物學報 2010-11-20
18 組蛋白甲基化修飾效應分子的研究進展 宋博研; 朱衛國 遺傳 2011-04-15
19 乙酰轉移酶Tip60在轉錄調控及DNA損傷應答中作用的研究進展 彭媛; 涂博; 朱衛國 生理科學進展 2011-02-25
20 DNA甲基轉移酶的表達調控及主要生物學功能 蘇玉; 王溪; 朱衛國 遺傳 2009-11-15
21 去乙酰化酶SIRT1的表達及活性調控機制 楊文嘉; 王冬來; 朱衛國 遺傳 2010-10-15
22 p53修飾及其相互作用的研究進展 黃潔; 劉向宇; 朱衛國 科學通報 2009-09-30
23 組蛋白甲基化酶及去甲基化酶的研究進展 王溪; 朱衛國 癌癥 2008-10-05
24 DNA的損傷與修復 柴國林; 朱衛國 中華腫瘤雜志 2005-10-30
25 DNA甲基化的生物學應用及檢測方法進展 武立鵬; 朱衛國 中華檢驗醫學雜志 2004-07-30