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五、意外發現了家鼠型出血熱:

1981年6月在西安衛生部召開全國出血熱工作座談會期間,河南省的有關領導專程趕到西安向部里有關領導及部分專家報告了3~6月份在河南,還有臨近的山西部分地區暴發了一種類似出血熱的疾病流行情況,而后衛生部又組織了專家組前往。我沒有參與,很快回到北京;而宋老師也趕回丹陽現場,因為我們的病毒分離工作正在緊張進行中。7月份一天所里接到衛生部防疫司指令,要病毒所委派“專家”去山西、河南現場考察一下那里流行的疾病是否是病毒性疾病,是不是出血熱。當時在科研辦公室的陸德明教授找到我,說你還是應當去一去好。一般來說,上級叫我們做的事,絕不會有二話,第二天我就去了急性傳染病處。記得是張處長交代的任務,希望排除出血熱。確定出發時間以后,由他們通知上述兩省主管部門負責接待。那天從部里回來,在西經路碰到等班車的流研所范明遠教授,他真誠地對我說,“老杭,你應當去那里看一看,很有意思,估計是病毒病。我給你保證,此病不是立克次氏病也不是細菌感染”。先前我沒有單獨處理過疫情,心里沒底,好在我剛全面學習了病毒學現代理論(旁聽專業班的全部課程),又剛剛翻譯過辛普森關于“病毒性出血熱”的綜述,所以對病毒病及出血熱是比較了解的。臨走時,我向王逸民教授又借調了葛繼乾同志與我作伴。葛繼乾是病毒專業班的學員,他也是我最喜歡的同事之一,學習好,辦事比較細心和穩重。我們先奔赴山西太原,暫住在西澤賓館內,聽了山西同事的情況介紹后,我們決定立即出發,省里由米爾英主任陪同坐火車抵運城,再從那里當天趕到發生疫情的垣曲縣。第二天,上午由運城地區衛生局候局長召集防治小分隊的全體人員,分別報告此病發生、發展的經過,臨床表現、特征及治療情況和流行病學調查結果等,令人高興的是他們做了大量排除工作,有很多證據可否定細菌和立克次氏體感染。他們認為這是一種病毒感染而致的出血熱,所以他們完全按出血熱的要求在進行防治和向群眾宣傳,我感到他們做得很到位。我提了一些問題,并要求考察一下現場。我們去了發病最多的村落,甚至患者家里,主要是居住環境,特別是與鼠類接觸頻率,那里有大量的褐家鼠,很難發現有黑線姬鼠;去了醫院看了現癥病人,看他們臨床表現、特征與已知流行性出血熱的異同點等,發現少數病人很像流行性出血熱,但大部分不同。一邊看,一邊思考,慢慢形成一些基本的看法和推測。第三天在全體人員的大會上,候局長特別要我談感想,我在逐一闡述14種已知病毒性出血熱的病原、臨床表現,特征以及它們的流行病學特點(傳染源和宿主動物)后說,“如果我們認定它是一種病毒病,而且是一種出血性疾病,顯然它不可能是我剛才所說的已知14種病毒性出血熱,因患者與褐家鼠接觸有密切關系,它可能是由褐家鼠作為傳染源和宿主動物的另一類型流行性出血熱!”我的講話大家給予熱烈的掌聲,候局長興奮地表揚我說,我們聽了你的報告,大家立馬“茅塞頓開”。晚上又去居民家捕捉了一些老鼠和采集一些病人的血清,第二天帶著這些樣品又去了河南洛陽,后到疫區新安縣進行同樣的工作,在新安他們把我的講話還錄了音。

回到北京病毒所后,我向所里領導朱既明所長等匯報,而后又向衛生部張處長匯報。領導意見是,設法將血清帶至美國或日本代為檢測,因為我們已經知道他們已經有了李鎬汪的抗原片。我想在所里開展工作,但苦于沒有切片機,不好做檢測,只能暫時罷休。

在當年8~9月間,我代替宋老師去了丹陽,與省里伙伴進行出血熱病毒分離傳代,至第五代獲得很好結果后,我分別寫信給山西、河南的同事要求他們立即采集樣品速來丹陽一起進行檢查。不久,河南來了大隊人馬(共有5人),山西來了徐昌武大夫等人。當時我們已經有很好的鼠肺切片(抗原片),可以用來檢查兩省病人血清中的抗體;他們帶的鼠肺可以進行切片作免疫熒光檢查有否相似抗原。我想只要用熒光鏡觀察,肯定會有結果的。但天有不測風云,我們的AO熒光鏡,電源變壓器壞了,已經染色的片子無法觀察。心里焦急萬分,丹陽縣站的同志開著車,跑這兒跑那兒,希望有廠家幫助修理這個美國產的變壓器。但當時我國剛開放不久,丹陽哪里有這個技術條件可以做到呀!后來,我決定干脆去上海,一是修理變壓器,二是借熒光鏡觀察結果,因為那里有我不少老同學肯定會幫助我。我帶了河南的同志一共6人去了上海,那天天公真不作美,大雨傾盆而下不留面子,我們個個成了落湯雞。想不到在上海依然無法修理,廠大業大但就是修不了這些小東西。連續幾天里,雨還是下著,只是有時小一些,出去一趟,渾身上下都濕淋淋的。真盼望無論天氣、研究結果都能盡快撥云見日。我先后去了市防疫站、上海第一醫學院和上海生物制品所等單位,前兩者分別有奧地利產的熒光顯微鏡。他們都非常熱情叫我使用,但是激發后燈泡需要另外加熱,根本看不清楚;上海生研所有一架奧林巴斯的熒光鏡,但被人鎖著不能用。正在一籌莫展時,在防疫站打聽到衛生局正在籌辦一個儀器中心,那里或許會有鏡子。我單獨跑到這個中心,正巧碰到我的老同學熊啟華,自然他們是非常熱情和大方。他們新來了兩架鏡子,一架奧林巴斯還沒有裝好,而另一架尼康已經調好了,讓我隨意使用。這架鏡子看片子時,非常清晰,有熒光和無熒光經緯分明,所以很快就看完了用我們傳代的抗原片檢測河南、山西病人血清的結果,陽性率都在70~80%以上,這表明新分離的病毒抗原(姬鼠型)與河南、山西發生疾病的病原有廣泛的交叉反應性,可能是類似的病原,這著實讓人高興。在我觀察河南、山西褐家鼠鼠肺的切片熒光時,更可喜、更激動的事終于發生了:不少的鼠肺切片中,看到滿視野強熒光顆粒,像漆黑的夜晚涂滿了濃密的星星!心想:這是世界上第一次發現在褐家鼠中可攜帶出血熱相關抗原,按已有經驗可以分離出相關病毒(這在當時世界上沒人報導過)。我立馬給宋老師和廖化新打電話,報告在褐家鼠中的新發現,讓大家一塊兒享受這突如其來的快樂;同時告許他們趕快去北京燈市口醫藥商店購買一架尼康熒光顯微鏡。在出差前我在那里看到過這架鏡子,如鏡子還沒有賣出,趕快把它買下來!后來,聽說宋老師他們頂著寒風把它買了回來,此鏡用了20多年,真是最合算不過的,直到2004年SARS發生后才被淘汰。回到丹陽后,趁高廣忠同志回家,把2只陽性鼠肺帶回北京讓小廖在細胞中分離病毒,這就是我們現有的R1和R27株家鼠型病毒。第二年春,從河南新安新送來的褐家鼠第22號鼠肺樣品中用Vero E-6細胞分離到了R22病毒,同時用原材料又在正常大白鼠肺細胞中傳代適應;在83年小廖又幫江西醫學院劉佩芹教授等從羅賽鼠分離到了L99病毒。R22和L99兩病毒也被WHO毒種參考中心收錄,成為中國家鼠型病毒的代表株。

那年年底,我們的科研“果實”是非常豐厚的,除了丹陽成功獲得姬鼠型出血熱病毒分離外,在北京也獲得家鼠型病毒的分離,而且還是在細胞內,所以同志們都很高興!從丹陽返回北京時,我一人共帶了七件行李,包括熒光鏡、切片機、液氮罐、箱子等。宋老師、廖化新、傅建林還有劉芹芝等七人來北京車站接我,但到了北京站同車的人們都走光了,未見到他們人影,原來他們以為時間還早去逛商場了。

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