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我國科學家揭示iNKT細胞發育及功能分化調控機制
日期： 2023年08月22日 09:25 來源：科技部生物中心
iNKT細胞是一種參與先天性免疫的特殊T細胞亞群，能夠通過快速響應刺激和細胞因子分泌，參與機體的免疫應答過程，在腫瘤治療和臨床診斷等領域具有廣泛的應用前景。而研究表明，轉錄后水平調控因子m6A甲基轉移酶Mettl3在初始T細胞激活和B細胞發育等免疫過程中也發揮重要作用。
近期，來自清華大學、中國農業大學等研究團隊合作在《Cell Reports》期刊發表題為“Mettl3-m6A-Creb1 forms an intrinsic regulatory axis in maintaining iNKT cell pool and functional differentiation”的研究論文。該研究揭示Mettl3通過m6A依賴的方式調控Creb1的表達在iNKT細胞發育及功能分化過程中的關鍵機制。
研究人員在T細胞特異性敲除Mettl3的CD4-Cre:Mettl3fl/fl（Mettl3-KO）小鼠模型中發現，胸腺中的iNKT細胞數量減少，發育被阻滯，細胞增殖水平出現顯著下調；同時造成iNKT細胞功能分化出現異常，向iNKT1細胞的分化受到抑制。流式細胞術胞內染色實驗提示，Mettl3缺失的iNKT細胞的IFNγ、IL-4和Perforin分泌能力下調，并造成小鼠的抗腫瘤能力缺失。
為解析iNKT細胞中Mettl3介導的m6A修飾調控網絡，研究人員開發了用于微量細胞m6A測序的m6A-LACE-seq，并利用該數據對Mettl3調控iNKT細胞發育和功能的具體分子機制進行了探究，發現Mettl3通過m6A修飾在轉錄后水平對Creb1和Myc等重要轉錄因子的mRNA穩定性進行調控，從而影響iNKT細胞的發育分化和增殖。
此后，研究人員在T細胞中特異性刪除Creb1的CD4-Cre:Creb1fl/fl（Creb1-KO）小鼠模型的iNKT細胞中觀察到與Mettl3-KO小鼠模型相似的表型，進一步研究發現過表達Creb1有效回補了Mettl3缺失造成的iNKT細胞缺陷，這說明Mettl3-m6A-Creb1軸在iNKT細胞的發育調控中發揮重要作用。該研究為探索iNKT細胞發育與功能調控機制提供了新依據。
注：此研究成果摘自《Cell Reports》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。
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