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科學研究：

研究方向：

主要從事細胞代謝、糖尿病發病機制和性發育異常研究。

承擔科研項目情況：

1. 國家自然科學基金重大項目子課題：代謝性核受體與胰島素抵抗研究。

2. 科技部973項目子課題：營養感應機制的分子調控網絡與脂代謝平衡研究。

3. 國家自然科學基金面上項目：LGR4調控脂肪分化機制研究。

4. 國家自然基金中加合作項目：MENIN 在人胰腺發育和糖尿病中的作用。

科研成果：

1. 首次報道了新的DAX1基因和CYP17A1基因突變類型與低促性腺功能減退癥和先天性腎上腺增生癥之間的關系。

2. 首次發現YY1基因參與肝臟糖脂代謝的調控。

3. 首先發現G蛋白偶聯受體48（GPR48）通過cAMP/PKA信號途徑上調雌激素受體表達。

4. 首次應用隨機對照雙盲臨床試驗證實小檗堿（黃連素）治療糖尿病的有效性和安全性。

論文專著：

在SCI范圍內的國際學術類期刊上發表70余篇，撰寫專著3部。

出版專著：

1．《糖尿病與心血管疾病》 副主編 上海科技教育出版社 2006

2．《瑞金內分泌疑難病例選》 副主編 上海科學技術出版社 2007

3．《內分泌內科學》 副主編 人民衛生出版社 2009

發表英文論文：

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發表中文論文：

1. 劉儒雅 李小英 特發性低促性腺激素性性腺功能減退癥的遺傳學研究進展 中華內分泌代謝雜志 2012;3:22

2. 張險峰 張曼娜 張惠杰 劉玥雋 徐瑜 孫首悅 寧光 李小英 糖皮質激素替代治療對21-羥化酶缺陷癥患者糖脂代謝的影響 中華內分泌代謝雜志 2012；27(2):21-24

3. 孫首悅 張曼娜 楊軍 張惠杰 劉建民 洪潔 寧光 李小英 11β-羥化酶缺陷癥臨床和基因型分析 中華醫學雜志 2011年91卷42期

4. 李晉,徐呈,張惠杰 洪潔 寧光 李小英. 多囊卵巢綜合征患者肥胖和高雄激素血癥與胰島素抵抗的相關性. 中華內分泌代謝雜志，2011,27（9）:733-735:

5. 張曼娜 劉玥雋 孫首悅 顧衛瓊 劉建民 寧光 李小英 一例46,XY完全性性腺發育不良患者SRY基因新突變報道 中華內分泌代謝雜志 2011年27卷07期

6. 李小英 從腸促胰素分泌機制看胰升糖素樣肽1在2型糖尿病治療... 中華內分泌代謝雜志 2011年27卷04期

7. 張曼娜 孫首悅 劉玥雋 顧衛瓊 劉建民 洪潔 寧光 李小英 21-羥化酶缺陷癥伴腎上腺腺瘤及睪丸腎上腺殘余腫瘤... 中華內分泌代謝雜志 2011年27卷04期

8. 張曼娜 李小英 雄激素不敏感綜合征與代謝綜合征 中國實用內科雜志 2011年31卷04期

9. 張惠杰 李小英 先天性腎上腺增生癥與性發育異常 中國實用內科雜志 2011年31卷04期

10. 劉明雋 李小英 單一性低促性腺激素型性腺功能減退癥的分子遺傳學國際內分泌代謝雜志 2011年31卷03期

11. 張曼娜 李小英 11β-羥化酶缺陷癥研究進展 國際內分泌代謝雜志 2011年31卷01期

12. 孫首悅　楊軍　李娜　張惠杰　張曼娜　劉建民　洪潔　蘇颋為　寧光　李小英　DAX1基因突變所致先天性腎上腺皮質發育不全伴低促性腺激素性腺功能減退三例　中華醫學雜志　2010 90(30):2159-2160

13. 駱休 李小英 腸促胰素可正向調節功能性β細胞量 中華糖尿病雜志 2010年2卷06期

14. 張險峰 李小英 脂肪分化及其相關進展 中華糖尿病雜志 2010年02卷05期

15. 李小英　重視多囊卵巢綜合征患者的代謝異常（述評）　中華內分泌代謝雜志　2010;26(5):349-350

16. 徐呈　楊軍　張惠杰　洪潔　寧光　李小英，　多囊卵巢綜合征患者對ACTH反應的差異及其機制探討　中華內分泌代謝雜志 2010;26(5):359-363（通訊作者）

17. 譚姣容 陳宇紅 徐敏 黃韻 畢宇芳 寧光 李小英 高血壓前期對2型糖尿病動脈粥樣硬化的影響 中華內分泌代謝雜志2009, 25(4): 369-373（通訊作者）

18. 徐呈 李小英,Kisspeptin/GPR54與特發性低促性腺激素性性腺功能減退癥（綜述）. 國際內分泌代謝雜志 2009;29(2):135-137

19. 張曼娜 張惠杰 楊軍 顧麗群 劉建民 王衛慶 寧光 李小英 雄激素受體基因新突變 致雄激素不敏感綜合征研究 中華內分泌代謝病雜志 2009；25(1):58-61 (通訊作者)

20. 李小英 溫俊平，脂肪因子與中樞對話（綜述） 中國糖尿病雜志 2008；16（7）：441-443

21. 李小英 黃韻，代謝綜合征發病機制研究進展（綜述） 中國實用內科雜志 2008；28（11）：915-919

22. 楊軍 寧光 孫立昊 洪潔 陳家倫 許曼音 王衛慶 李小英羥類固醇脫氫酶缺陷癥研究 中華內分泌代謝病雜志b，男性假兩性畸形-17 2008；24（3）：272-274（通訊作者）

23. 張惠杰 楊軍 顧生虹 張煒 劉建民 寧光 李小英 新CYP21基因復合雜合突變致非經典型21羥化酶缺陷癥研究 中華內分泌代謝病雜志 2007;23(5):396-399 (通訊作者)

24. 楊軍 張惠杰 洪潔 顧衛瓊 孫立昊 劉建民 王衛慶 寧光 李小英，孤立性促性腺激素低下性性腺功能障礙病人血清脂聯素水平與雄

　  激素關系研究，中華內分泌代謝雜志. 2007; 23(5):392-395. (通訊作者)

25. 霍麗 徐敏 黃紅兒 李銳 戴蒙 王繼光 寧光 李小英，不同糖代謝狀態病人微量白蛋白尿患病率及危險因素研究，中華醫學雜志，2007;87(36):2537-2540 (通訊作者)

26. 楊軍 孫首悅 蘇珽為 孫立昊 洪潔 趙詠桔 劉建民 寧光 李小英，CYP17A1基因新雜合突變致非典型17羥化酶缺陷癥研究，中華內分泌代謝雜志 2006:22(6):558-561 (通訊作者)

27. 楊軍 李小英, 脂聯素與下丘腦-垂體-性腺軸的關系(綜述)，國際內分泌代謝雜志2006;26:207-208

28. 劉長勤 楊軍 蘇珽為 孫首悅 趙詠桔 劉建民 李小英 寧光 19例21羥化酶缺陷癥臨床與基因突變分析,上海交通大學學報（醫學版）, 2006;26:10-12 (通訊作者)

29. 陸潔莉 趙詠桔 王穎 唐金鳳 王衛慶 張煒 劉建民 陳中元 金曉龍 寧光 李小英 。胰島素樣生長因子Ⅱ表達異常與胸膜孤立性纖維瘤致低血糖中華內分泌代謝雜志2005；21（6）：533-534（通訊作者）

30. 姜曉華 葉蕾 傅毅 于廣平 趙詠桔 寧光 李小英， SCA3基因突變致遺傳性脊髓小腦共濟失調3型，中華醫學雜志, 2005,85:848-849 (通訊作者)

31. 孫首悅 畢宇芳 劉建民 王衛慶 趙詠桔 寧光 李小英，CYP17A1基因新純合突變致17羥化酶缺陷癥研究，中華內分泌代謝雜志，2004;20:568-571(通訊作者)

32. 孫首悅 張煒 劉建民 趙詠桔 寧光 李小英，一例SRY陰性46XX男性報道，中華醫學雜志，2005;85:358-359(通訊作者)

33. 李小英 鄭以滿 孫榮 陳家倫，非同位素SSCP檢測葡萄糖激酶基因突變， 中華醫學檢驗雜志 20(3):163-66,1997

34. 李小英 陳家倫 孫榮 鄭以滿 高梅 朱宏達 許曼音 陳竺, 家族性非胰島素依賴性糖尿病的葡萄糖激酶基因研究，中華內分泌代謝雜志 13(3):133-37,1997

35. 李小英 陳家倫 孫榮 鄭以滿 高梅 朱宏達,糖原合成酶基因多態性與NIDDM伴高血壓的關系探討，中華內科雜志 37(1):16-19,1998

36. 李小英 林海龍 鄭以滿 高梅 朱宏達, 糖原合成酶基因多態性原發性高血壓的關系 中國高血壓雜志 5(1):25-28, 1997

37. 李小英 廖立生 高梅, 胰島素依賴性糖尿病合并腎病的ACE基因多態性研究 腎病,透析和移植雜志 6(1):9-12

38. 李小英 何世榮, 絕經婦女骨質喪失與雌激素水平的關系，中華婦產科雜志1989；34(5):279-82

39. 李小英 陳家倫, MODY的葡萄糖激酶基因突變（綜述） 《國外醫學》內分泌學分冊1995;15(3):113-17

40. 李小英，何世榮：老年婦女骨質疏松癥的病理生理及診治原則（綜述）《國外醫學》婦產科分冊1989；16(2):85-88.

榮譽獎勵：

先后入選“上海市浦江人才計劃”，上海市優秀學科帶頭人。

1. 2008年獲國家科技進步二等獎。

2. 2008年獲上海市科技進步一等獎。

媒體報道：

用科學呵護健康——記上海交大醫學院附屬瑞金醫院主任醫師李小英教授

見到有不少熟人接二連三地被扣上糖尿病的“帽子”，致使一些人因此談“糖”色變起來，憑空陡添了許多精神壓力，筆者心中不免有些著急。日前，筆者有機會當面求教于上海市糖尿病學會副主任李小英教授，以圖能一窺此中的隱秘，幫助這部分人消泯堵在胸口的重重疑云。在瑞金醫院的內分泌代謝病研究所里，身為常務副所長的李教授用十分肯定的口吻告訴筆者，從有關方面最近披露的調查結果來分析，糖尿病在我國確實已經上升為繼癌癥、心血管疾病之后，第三個對國人身心健康產生嚴重負面影響的重要病種。

李教授在人體內分泌方面有著相當精深的研究，對糖尿病的特殊性和危害性自然有著比常人更為深入的了解。在內分泌系統的疾病譜上，排名居前的糖尿病近年來在國內異軍突起，發病率呈現出令人擔心的節節攀升態勢。根據國際糖尿病聯盟提供的數據顯示，我國糖尿病人的發病率在1994年時僅為2.5%，但是到2002年的8年間就增加了3個百分點到 5.5%。然而這一數字到此并沒有打住的跡象，此后僅過了6年就重又刷新了一邊，竟然增加了4.2個百分點，達到前所未有的9.7%。這種令人吃驚的迅速增長勢頭，就不能不引起有識之士的重視。而探究個中的原因，則完全是與改革開放以來國民經濟發展勢頭持續向好，人民生活質量不斷得到改善有關；同時也與在生活環境相對安逸情況下，人的運動量總體上減少分不開。李小英教授用如此直白的語言，向筆者揭示隱藏在糖尿病背后社會學方面的因素，的確讓筆者前所未聞。他還進一步地提醒筆者，現在我國每年新增糖尿病人的幅度，已經追上此前被國際醫學界公認的高發國——美國。研究證明，肥胖者容易患上糖尿病，有著三分之二人口被劃入超重行列的美國，糖尿病發病率居高不下也就不難理解。這就難怪李教授要用不無調侃地語氣補充道：糖尿病完全可以被視為社會富裕程度一個令人尷尬的副產品，是帶有明顯指標性意義的另類發展坐標。

此話乍聽上去，似乎有那么點刺耳，但它卻真實地反映了當下的情況，也是好多被不幸“中標”的人感到不怎么好意思啟齒的心病。然而足以使一部分人為之坐立不安的糖尿病，在醫務工作者的眼里，由于主要是全身性代謝系統出了問題，從而引發的一種漸進性的慢性疾病，從純醫學的角度來看，糖尿病本身確實沒有什么可以害怕的。李教授為筆者揭開了謎底，使先前對糖尿病理解上還存在一些誤區的筆者對此有了新的認識：因為血液中的糖含量升高、尿液中的糖含量增多，盡管作為糖尿病的指標性特征已經露出端倪，但是這些問題放到現代科學當中并不算一道無解的難題，已經有不少辦法可對其加以控制和改變。就一般糖尿病患者而言，除了可以采取節制飲食、增加運動等簡便易行的方法進行自我調節外，還有通過藥物來加以控制等諸多積極措施，可以供不同類型的患者選擇。可是話又說回來，李教授忽然用非常認真地神態告訴筆者，糖尿病盡管不可怕，但是由于糖尿病會引發各種兇險的并發癥，比如視網膜病變會導致失明、高血壓會引起腦梗塞、腎功能不全會發展成尿毒癥等等，這才是構成人們必須對糖尿病始終保持高度警惕的緣由所在。

人類知道有糖尿病這回事的歷史非常久遠，可以一直追溯到數千年之前。根據李小英教授的研究，我國先賢就曾經對這一病癥有過十分精準的描述，比如在成書于戰國時期的《黃帝內經》中，就有先祖對這一病癥明確診斷的記載。而相同的發現在西方，則要比中國遲上一千好幾百年。對糖尿病很早就有認識是一碼事，對這一病癥的發病機理等相關密碼的破譯又是另一碼事。李教授心中非常清楚地知道，雖然迄今為止各國科學家還在攜手并肩全力以赴地繼續攻關，但是這絲毫動搖不了人們為徹底解決糖尿病種種困惑而立下的決心，其中當然也包括了他自己，李小英教授就是這樣一支科學攻關隊伍中，一位勤奮地在糖尿病學術的最前沿忙碌，率領著自己的研究團隊夜以繼日地揮汗耕耘，并由此收獲一個又一個讓人欣喜的成果，在學術圈里有不小影響的優秀學科帶頭人。

已經成為國人企望擁有健康一大攔路虎的糖尿病，不過是李教授諸多工作中一個始終不能放下的重要項目。他還把關切的目光投向了糖尿病以外的更廣區域，那些與內分泌代謝相關的大大小小問題，就有許多被他列入到自己工作的日程表上。李教授指出，人的內分泌系統是由不同的內分泌腺組成的，這些內分泌腺對人體各種新陳代謝活動起著必不可少的調節作用。這種調節是由于各個內分泌腺釋放出明確的“信息”——即分泌出適量的各種激素，通過特定的渠道和方式作用于人體的各個器官和系統，進而實現和維持人體各部分生理機能的正常運作。內分泌系統在人體中的功能，就和指揮城市交通的信號系統相類似，李教授用人們日常接觸到的事物來說明其中的關系：人體的各種器官和不同系統之間之所以能達到動平衡，就是因為有了看似不起眼的內分泌在不知疲倦地關照與協調，這才使得人的不同器官與系統能在一個平臺上和諧共生，相互默契配合，共同履行各自的職責，使生命體因此而延續與傳承。

在生命的延續與傳承的過程中，內分泌系統的重要性自然毋庸置疑，同時構成這一系統的復雜性也是顯而易見的。光是在內分泌代謝領域里，就有不少疑難問題尚沒有被科學家理出頭緒，這種情況也很正常，人們認識自然的規律總有一個過程，但是李小英教授和業內同仁卻都有一種緊迫感，因為在他們的身后，有多少雙企盼的眼睛正朝他們這邊在張望。于是李教授絲毫不敢怠慢，繼續以嚴謹的科學態度和敢于創新的精神，一如既往地率領同事們奮戰在臨床與科研的第一線，希望能用科學方法為人們找到解除折磨人疾病的密鑰。藏身內分泌系統的腫瘤、由于性腺異常而引發的疾患等，就是他許多年來始終予以關注并一直跟蹤研究的兩個方面。就拿后者來說，李教授在給患者看病的過程中，了解到性發育異常會給患者在生活中帶來許多困擾與痛苦，為此他在運用自己專業知識為患者進行治療的同時，更加注重于揭開性腺異常詭秘的內情，從而使整個診療做到更具有針對性。大量的臨床實踐與深入思考，使李教授在這方面積累了豐富的知識與經驗，更重要的是帶出了一批業務骨干。經過一番充分的準備，國內第一家性發育異常的專業臨床診治中心，終于在2009年正式掛牌。李教授介紹說，中心的開張不僅使性腺疾病的診療因此走上了一個新臺階，也使我國性腺疾病方面有了全國性的臨床診治和科研基地。據該中心此前所作的統計分析，平均每年慕名找上門來尋診的性發育異常患者有2千多人，其中有90%以上的患者是從全國各地趕來求治的。

坐落在花園般瑞金醫院中的性發育異常臨床診治中心，同時作為專業科研機構，在李教授的主持下不但建立了我國性腺發育異常疾病的遺傳資源庫，已經收集累積了近千份臨床資料、DNA以及血清的樣本；還作為性發育異常疾患臨床表型分析及基因診斷的重要平臺，在李教授和同事們的不懈努力下，中心的性發育異常疾患確診率提高到了92.1%，徹底擺脫了長期以來我國醫學界在這類“疑難”疾患上漏診和誤診的困境。從文獻檢索的結果來看，迄今為止在該中心已經有明確診斷結論的16種性發育異常疾患中，至少有5種在國內是屬于首先報道的。此外，深入的研究還使他們發現了54種基因突變新類型，其中有25種在國內外之前均沒有見諸報道。李教授還在上述工作基礎上，開展了“HCG和FSH序貫治療低促性腺激素性腺功能減退癥有效性和安全性”隨機對照多中心臨床干預研究等一系列的臨床科研課題。多年來，李小英教授憑借其扎實的基礎知識和突出的研究能力，先后有62篇內分泌方面的論文發表在SCI范圍內的國際學術類期刊上，他的不少研究成果也分別受到國內外同行的重視。李教授幾年來還把自己在多年研究中形成的學術思想，整理成3部頗有分量的學術專著與業內同仁們一起分享。

做一位生命的守護神，對于立志獻身醫學科學事業的人來說，既是一項極其神圣的使命，又是一個極為艱巨的任務。它對每一個有志者都提出了同樣的要求：不僅要能耐得住寂寞，還一定要不拘泥于陳規，只有敢于突破既有思維的束縛，人類才能找到推動文明不斷進步的路徑。近三十年的從業經歷，讓李小英教授早就深明這一發展的要訣，也成為他執著向前很重要的動力。就拿他承擔的國家自然科學基金重大項目子課題《代謝性核受體與胰島素抵抗》研究來說，為了在分子層面上弄清楚核受體、胰島素等在人體內相互作用的基本規律，即使在研究過程中遇到困難，但是冷靜下來的李教授決不會敲響退堂鼓，而是迅速調整好出擊的思路，直到把其中最關鍵的問題及其如何發生作用的主要機理，都一一被清晰地梳理出來，然后再通過一系列嚴密的科學實驗進行仔細甄別論證。在追求科學真理的征途上，李教授就因為有這么一股子不服輸的韌勁，所以才能在內分泌腺及其相關方面的研究上取得業內公認的成功，使人們在自然科學的認識上能一步一個腳印地走向縱深。

用自己一項項工作成果，來回報同行們的掌聲和尊重，李小英教授就一直是在這樣努力著：首次應用隨機對照雙盲臨床試驗證實小檗堿（黃連素）治療糖尿病的有效性和安全性；首次報道了新的DAX1基因和CYP17A1基因突變類型與低促性腺功能減退癥和先天性腎上腺增生癥之間的關系；首先發現G蛋白偶聯受體48（GPR48）通過cAMP/PKA信號途徑上調雌激素受體表達，參與男性生殖道發育……李教授的研究曾經獲得過2008年國家科技進步二等獎，也獲得過上海市科技進步一等獎……

面對紛至沓來的榮譽，這位“浦江人才”計劃入選者保持著難得的清醒。已先后培養出15位博士研究生和20位碩士研究生的李教授表示，社會發展應該在人的健康方面有更加積極的建樹，而科學正是呵護健康的最佳幫手，身為科學工作者當然還要繼續奮斗。

小資料：

李小英，男，上海交大醫學院附屬瑞金醫院內分泌代謝科主任醫師，教授，博士生導師，上海市優秀學科帶頭人，上海市內分泌代謝病研究所副所長，中華醫學會糖尿病學分會委員，上海市糖尿病學會副主任委員。

1983年畢業于衡陽醫學院（現南華大學），獲學士學位；1987年畢業于第三軍醫大學，獲碩士學位；1996年畢業于上海第二醫科大學（現上海交通大學醫學院），獲博士學位。1998～2003年先后在美國Baylor醫學院、加拿大McGill大學和UBC大學做博士后研究，從事糖尿病發病機制、脂肪肝和性發育障礙等方面研究。他還是《Journal of Diabetes》雜志副主編，《中華內分泌代謝雜志》、《中華糖尿病雜志》、《中國糖尿病雜志》的編委。

文章來源：《上海市委會》作者：方修仁 2012年02月02日