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媒體報(bào)道一：

HHMI青年科學(xué)家王曉晨：愛探險(xiǎn)的科學(xué)女俠

王曉晨，北京生命科學(xué)研究所高級(jí)研究員。1992年獲山東大學(xué)微生物學(xué)系微生物學(xué)士，1999年獲北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院植物基因工程和蛋白質(zhì)工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士，1998年至1999年在比利時(shí)根特大學(xué)/佛蘭德斯生物科技研究所訪問，1999年至2006年在美國(guó)科羅拉多大學(xué)分子與細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)系進(jìn)行博士后研究。2012年獲霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所首屆國(guó)際青年科學(xué)家獎(jiǎng)。

無論是否入選“霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所首屆國(guó)際青年科學(xué)家獎(jiǎng)”，都不會(huì)妨礙42歲的女科學(xué)家王曉晨時(shí)常問自己：大腦如何發(fā)揮功能？人為什么會(huì)生病？我們?yōu)楹稳諠u老去？

在用科學(xué)探索人的終極命題的路上，最困擾這位生物學(xué)博士的，是有關(guān)凋亡細(xì)胞的問題：凋亡細(xì)胞的信號(hào)是什么？這些凋亡細(xì)胞如何被識(shí)別？它們被吞噬細(xì)胞吞噬后，面臨怎樣的命運(yùn)？

求解這個(gè)難題，她已經(jīng)花了10多年時(shí)間，也從實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生成長(zhǎng)為獨(dú)立研究的“掌門人”。

到目前為止，這位青年女科學(xué)家仍然不滿意自己所給出的答案，因?yàn)椤白匀豢茖W(xué)需要發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在所看到的圖景，遠(yuǎn)遠(yuǎn)只是‘冰山一角’，只要對(duì)科研還有一絲興趣，我都會(huì)堅(jiān)持探索”。

“有韌性、沉得住寂寞、不輕言放棄，真像一位科學(xué)女俠”——北京生命科學(xué)研究所所長(zhǎng)王曉東如此評(píng)價(jià)他的這位同事。

好奇——

與人溝通“不夠主動(dòng)”，對(duì)細(xì)胞間的溝通“魂?duì)繅?mèng)縈”

在不熟悉的人面前，王曉晨不太健談，常常是人群中最安靜的那一位。

也是這位自稱“不愛與陌生人說話”的科學(xué)家，向初次相見的記者介紹自己關(guān)注了十余年的凋亡細(xì)胞，卻有如談起老友般滔滔不絕。

她的實(shí)驗(yàn)室利用秀麗隱桿線蟲作為模式動(dòng)物，運(yùn)用遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生化的方法研究凋亡細(xì)胞清除的分子機(jī)制。“凋亡細(xì)胞發(fā)出信號(hào)——吞噬細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別——凋亡細(xì)胞被吞噬——凋亡細(xì)胞被降解”，王曉晨的所有心血都傾注在這個(gè)看似簡(jiǎn)單卻異常復(fù)雜的生物學(xué)過程中。

同樣，這位自稱與人溝通“不夠主動(dòng)”的科學(xué)家，卻對(duì)細(xì)胞與細(xì)胞之間的溝通“魂?duì)繅?mèng)縈”。“對(duì)死細(xì)胞清除的障礙會(huì)引起諸如癌癥、哮喘、帕金森病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡等炎癥疾病和自身免疫紊亂”；“在顯微鏡下，觀察細(xì)胞與細(xì)胞之間如何發(fā)出信號(hào)，如何傳遞信息，本身是很有意思的生物學(xué)過程”……

重要、有趣、可行——對(duì)于投入10余年心血的研究項(xiàng)目，王曉晨的選擇標(biāo)準(zhǔn)很簡(jiǎn)單。

第一次在顯微鏡下看到有如凸起紐扣狀的凋亡細(xì)胞向她“打招呼”；第一次目睹分泌蛋白一手拉著凋亡細(xì)胞，一手牽著吞噬細(xì)胞，向她“眨眼微笑”；第一次為凋亡細(xì)胞染色，監(jiān)視著磷脂酰絲氨酸偷偷“翻墻”到細(xì)胞膜外側(cè)……

被探索和發(fā)現(xiàn)的喜悅充盈，科研還枯燥嗎？這位曾在中學(xué)時(shí)夢(mèng)想做記者，探究社會(huì)真相的女科學(xué)家總是笑著回答：“做科學(xué)研究也是一種探險(xiǎn)，每天都是新的，觀察自然界的現(xiàn)象，尋找自然科學(xué)的真相，永遠(yuǎn)被好奇心追著走：下一步我又會(huì)遇見怎樣的奇跡？”

毅力——

哪怕只剩一個(gè)方法，也要堅(jiān)持做下去

獲2002年諾貝爾獎(jiǎng)的英國(guó)科學(xué)家約翰•蘇爾斯頓，曾在顯微鏡下對(duì)秀麗隱桿線蟲的細(xì)胞逐一進(jìn)行觀察和記錄，描繪了完整的細(xì)胞圖譜，“這種毅力實(shí)在令人敬佩。”王曉晨感嘆并將之作為自己的榜樣。

“只要認(rèn)準(zhǔn)了，相信命題重要，方法可行，就不能輕言放棄，必須專注和堅(jiān)持。”王曉晨說。

2006年，她在美國(guó)完成博士后研究，在北京生命科學(xué)研究所創(chuàng)建自己的實(shí)驗(yàn)室，專注于研究凋亡細(xì)胞的清除機(jī)制。在此前的15年里，科學(xué)家已找到在凋亡細(xì)胞清除過程中發(fā)揮功能的8個(gè)基因。

但王曉晨堅(jiān)持認(rèn)為“里面一定還有新東西”。王曉東雖然被這位女將的韌性所感染，卻不得不“友情暗示”：有時(shí)也要懂得適當(dāng)放棄。有朋友甚至直接給她貼標(biāo)簽“挺固執(zhí)的”。但最終，她和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了6個(gè)之前未被發(fā)現(xiàn)的調(diào)控凋亡細(xì)胞清除的基因。

成功是1%，失敗卻是99%。實(shí)驗(yàn)失敗時(shí)，王曉晨也會(huì)失落和沮喪，“曾在一天內(nèi)發(fā)現(xiàn)三個(gè)假設(shè)都不成立，真是大噩耗”。但是，回家待一天，干些其他事，讓腦袋放空，隔天回來便重新神采奕奕。“研究不如想象中完美和容易，但我從未想過放棄這行，哪怕只剩一個(gè)方法，也要做下去。”

興趣——

興趣需要“加油”，越自信越成功

霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所是國(guó)際知名的生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)，對(duì)于這份肯定，王曉晨很高興，“這表示它承認(rèn)我在做有意思、很獨(dú)特、有發(fā)展?jié)摿Φ墓ぷ鳌薄?

在王曉晨的“快樂科學(xué)”法則里，探索的興趣十分重要。培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生們，她從不苦口婆心或拼命加壓，她只是告訴他們，這行足夠苦，不要為了堅(jiān)持而堅(jiān)持，認(rèn)真問自己“是否對(duì)研究工作本身感興趣，而非只對(duì)和研究相關(guān)的東西感興趣，比如論文、金錢或名利”，因?yàn)椤爸挥姓嬲�得到探索的樂趣，才能一直做下去。�?

興趣能否支撐十年如一日的科研工作？王曉晨的回答是：不能，必須要為興趣“加油”。“要讓年輕科研人員認(rèn)識(shí)到，科學(xué)發(fā)現(xiàn)是多么有意思，越做得好，才能越激發(fā)興趣”。

1999年，王曉晨赴美國(guó)科羅拉多大學(xué)分子與細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)系進(jìn)行博士后研究，所做的研究在凋亡細(xì)胞領(lǐng)域里非常前沿，“我再也不覺得自己是跟著別人的腳步，我們的發(fā)現(xiàn)，就是這個(gè)領(lǐng)域的最新成果；我們的下一步，就是在做最新的探索。”

王曉晨坦言，這種在尖端“沖浪”的滿足感，對(duì)于“保鮮”自己的科學(xué)探究興趣，至關(guān)重要。“要讓我們的學(xué)生認(rèn)識(shí)到，自己做的研究不比國(guó)外同行差，才能進(jìn)入‘越自信，越成功’的良性循環(huán)。”

王曉晨忘不了美國(guó)實(shí)驗(yàn)室里的一張?jiān)囼?yàn)臺(tái)，那是專屬一位老教授——淹沒在人堆里就很難被認(rèn)出來的老先生，一輩子熱衷于做研究，在34歲時(shí)成為最年輕的美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士，直到退休，還在別人的實(shí)驗(yàn)室為自己留下了一方天地。

“他讓我真正認(rèn)識(shí)到什么叫‘科學(xué)的樂趣’，”無數(shù)次，王曉晨也會(huì)問自己：什么時(shí)候停下來？

“只要還能從科學(xué)中感受到快樂，就一直走下去。”這是她內(nèi)心的回答。

文章來源：《人民日?qǐng)?bào)》2012年02月29日

媒體報(bào)道二：

NIBS王曉晨專訪：添補(bǔ)空白的細(xì)胞凋亡研究

來自科羅拉多大學(xué)，北京生命科學(xué)研究所NIBS的研究人員首次報(bào)道了在秀麗線蟲凋亡細(xì)胞的清除過程中，橋聯(lián)分子（bridging molecule）的存在及其介導(dǎo)吞噬細(xì)胞識(shí)別凋亡細(xì)胞的作用機(jī)制，這項(xiàng)成果公布在《Nature Cell Biology》雜志上。

這項(xiàng)研究不僅發(fā)現(xiàn)了TTR-52這個(gè)線蟲中第一個(gè)橋聯(lián)分子，而且揭示了吞噬細(xì)胞受體CED-1識(shí)別凋亡細(xì)胞的作用機(jī)制，從而添補(bǔ)了有關(guān)吞噬細(xì)胞表面受體CED-1如何識(shí)別凋亡細(xì)胞的作用方式的科研空白，為進(jìn)一步研究凋亡細(xì)胞的吞噬機(jī)理奠定了重要的基石。為了更深入了解這一研究成果，生物通特聯(lián)系了王曉晨博士，就讀者感興趣的一些問題請(qǐng)教了她。

王曉晨研究組，第二排中間為王曉晨博士

生物通：凋亡細(xì)胞能被吞噬細(xì)胞吞噬，這對(duì)于正常組織的動(dòng)態(tài)平衡和免疫反應(yīng)是非常重要的，近期貴研究組發(fā)現(xiàn)了一種在介導(dǎo)吞噬細(xì)胞識(shí)別凋亡細(xì)胞過程中扮演重要角色的細(xì)胞因子，這對(duì)于凋亡細(xì)胞吞噬模型具有什么意義呢？這項(xiàng)研究是以秀麗線蟲這種模式生物作為研究對(duì)象，那么是否也適用于哺乳動(dòng)物呢？

王博士：調(diào)控凋亡細(xì)胞吞噬的信號(hào)通路主要是在線蟲這個(gè)模式生物中發(fā)現(xiàn)的，而絕大多數(shù)調(diào)控因子在高等動(dòng)物中都是保守的。這也使線蟲成為研究凋亡細(xì)胞吞噬調(diào)控機(jī)制的理想模式。我們的研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)調(diào)控凋亡細(xì)胞識(shí)別的新因子TTR-52。它是一個(gè)從吞噬細(xì)胞中分泌出來的小蛋白，做為橋聯(lián)分子介導(dǎo)凋亡細(xì)胞的識(shí)別。而這種識(shí)別是通過吞噬細(xì)胞受體CED-1來完成的。

我們的研究不僅發(fā)現(xiàn)了TTR-52這個(gè)線蟲中第一個(gè)橋聯(lián)分子，從而證明利用橋聯(lián)分子介導(dǎo)凋亡細(xì)胞識(shí)別是一種保守的作用機(jī)制，更重要的是揭示了吞噬細(xì)胞受體CED-1識(shí)別凋亡細(xì)胞的作用機(jī)制:TTR-52一方面結(jié)合凋亡細(xì)胞表面的PS signal，另一方面結(jié)合吞噬細(xì)胞表面受體CED-1，從而促進(jìn)凋亡細(xì)胞的識(shí)別及吞噬。CED-1是一類在哺乳動(dòng)物，果蠅等生物中均保守的吞噬細(xì)胞受體，但其識(shí)別凋亡細(xì)胞的作用方式一直未知，我們的研究添補(bǔ)了這一空白，也提示其他CED-1 家族的吞噬受體可能通過相似機(jī)制識(shí)別凋亡細(xì)胞。

生物通：實(shí)驗(yàn)研究過程中主要采用的技術(shù)有哪些？最重要的技術(shù)點(diǎn)在哪里？

王博士：我們的研究工作是利用經(jīng)修飾的遺傳篩選方法獲得ttr-52的突變體。之后利用遺傳學(xué)結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)，生化等手段揭示其作用機(jī)制。最重要的技術(shù)點(diǎn)可能是結(jié)合上述幾種不同方法在多細(xì)胞生物體內(nèi)研究凋亡細(xì)胞的吞噬過程及調(diào)控機(jī)制。

生物通：近年來的研究發(fā)現(xiàn)凋亡細(xì)胞吞噬過程并不僅僅是信號(hào)分子與吞噬細(xì)胞受體的簡(jiǎn)單結(jié)合，例如一些實(shí)驗(yàn)室也發(fā)現(xiàn)了橋聯(lián)分子Annexin I（Anx I）在識(shí)別過程中的作用，貴研究組的最新研究的突破點(diǎn)是什么呢？

王博士：在哺乳動(dòng)物中，凋亡細(xì)胞的吞噬主要是通過巨噬細(xì)胞等“職業(yè)吞噬細(xì)胞”完成的。而這些細(xì)胞通常距離凋亡細(xì)胞較遠(yuǎn)，需要通過某種機(jī)制尋找到目標(biāo)并吞噬。分泌型橋聯(lián)分子在這其中起了重要作用。與哺乳動(dòng)物不同，線蟲的凋亡細(xì)胞吞噬是由其周邊的正常細(xì)胞完成的，它們被稱之為“非職業(yè)吞噬細(xì)胞”。由于它們緊鄰凋亡細(xì)胞，之前人們認(rèn)為線蟲并不需要橋聯(lián)分子介導(dǎo)凋亡細(xì)胞的吞噬。

我們的研究證明線蟲凋亡細(xì)胞的識(shí)別也需要橋聯(lián)分子，從而證明這是一種保守的作用機(jī)制。更重要的是我們的研究發(fā)現(xiàn)了橋聯(lián)分子介導(dǎo)了吞噬受體CED-1對(duì)于凋亡細(xì)胞表面信號(hào)PS的識(shí)別，從而完成對(duì)凋亡細(xì)胞的吞噬。這一發(fā)現(xiàn)首次證明受體CED-1通過識(shí)別凋亡細(xì)胞表面信號(hào)PS來介導(dǎo)吞噬，同時(shí)也首次證明了吞噬受體CED-1識(shí)別凋亡細(xì)胞的作用機(jī)制。由于CED-1代表了一類進(jìn)化中保守的吞噬細(xì)胞受體，在果蠅及哺乳動(dòng)物中均有同源物，而它們識(shí)別凋亡細(xì)胞的作用機(jī)制并不清楚，我們的研究也提示這些受體對(duì)凋亡細(xì)胞的識(shí)別可能同樣通過橋聯(lián)分子介導(dǎo)完成。

生物通：凋亡細(xì)胞由于與一些疾病具有重要關(guān)聯(lián)，因此一直以來都受到科學(xué)家們的關(guān)注，您能談一下這一領(lǐng)域未來的發(fā)展趨勢(shì)嗎？

王博士：凋亡細(xì)胞的清除對(duì)保證機(jī)體平衡有重要作用。這方面的缺陷會(huì)引起自身免疫病及持續(xù)性的炎癥。對(duì)凋亡細(xì)胞清除機(jī)制的研究對(duì)這些相關(guān)疾病的診斷及治療具有重要意義，也因此得到眾多科學(xué)家的關(guān)注。但由于這方面的研究涉及到凋亡細(xì)胞及吞噬細(xì)胞的調(diào)控，也使整個(gè)研究過程變得更加復(fù)雜。比如，凋亡細(xì)胞的信號(hào)可能有多種或?qū)τ谕�種信號(hào)存在多種識(shí)別機(jī)制，這些信號(hào)和識(shí)別機(jī)制是什么？不同信號(hào)或不同識(shí)別機(jī)制是怎樣相互協(xié)同作用的？另外，凋亡細(xì)胞識(shí)別后是怎樣被吞噬及降解的？今后的研究將圍繞這些關(guān)鍵問題展開。而線蟲作為研究細(xì)胞凋亡及凋亡細(xì)胞清除方面的優(yōu)秀模式生物，由于它的相對(duì)簡(jiǎn)單性和高度保守性將在上述方面的研究中發(fā)揮更大的作用。

生物通：這項(xiàng)研究是和國(guó)內(nèi)的研究機(jī)構(gòu)合作完成，您認(rèn)為國(guó)內(nèi)的研究生和國(guó)外的研究生有何區(qū)別呢？

王博士：其實(shí)這項(xiàng)研究不能僅說是和國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)的合作。這個(gè)課題是我在博士后的后期在科羅拉多大學(xué)薛定博士的實(shí)驗(yàn)室起始的。之后我回國(guó)在NIBS建立自己的實(shí)驗(yàn)室，并與薛定博士實(shí)驗(yàn)室合作繼續(xù)完成了這個(gè)課題。當(dāng)然，這其中包括了很多研究生的工作，國(guó)內(nèi)的和國(guó)外的。我認(rèn)為我們國(guó)內(nèi)的研究生非常好，他們聰明，勤奮，有上進(jìn)心。唯一欠缺的是自信和勇氣。我們國(guó)內(nèi)的科研環(huán)境越來越好，我們的研究生應(yīng)該相信自己，挑戰(zhàn)自己。

生物通：目前業(yè)內(nèi)對(duì)于科學(xué)研究領(lǐng)域的性別比例失衡問題十分關(guān)注，您作為一位業(yè)已成功的女科學(xué)家，您認(rèn)為在成長(zhǎng)過程中，性別的影響大嗎？

王博士：對(duì)于我自己而言，性別好像不是什么問題。但我覺得女性在家庭方面是要承擔(dān)更多的責(zé)任，因而在事業(yè)方面可能要付出更多的努力。我個(gè)人談不上成功，繼續(xù)努力吧。

文章來源：《生物通》2010年07月01日