李子義吉林大學教授動物組織學與胚胎學專家

科學研究：

研究方向：

主要從事動物體細胞克隆等胚胎生物工程技術方面的研究工作。

承擔科研項目情況：

承擔科研項目（課題）13項，其中，973計劃重大科學問題導向項目1項，國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）項目2項，國家轉基因生物新品種培育重大專項1項，國家科技支撐計劃項目1項，國家自然科學基金項目2項，吉林大學引進優秀人才科研啟動基金項目1項等。

1. 高產優質轉基因肉牛新品種培育，國家科技重大專項--轉基因生物新品種培育（項目編號：2014ZX-08-007-002-008），2014.1-2015.12；資助經費：總計240萬元，本人作用：任務負責人。

2. 轉基因克隆動物，2012年度教育部“創新團隊發展計劃”項目，2013.1-2015.12；資助經費：總計300萬元, 項目編號：IRT1248，本人作用：團隊（項目）負責人。

3. 高產優質轉基因肉牛新品種培育，國家科技重大專項--轉基因生物新品種培育（項目編號：2013ZX**-003），2013.1-2013.12；資助經費：總計40萬元，本人作用：子課題負責人

4. 豬體細胞到iPS細胞重編程過程中DNA甲基化的動態變化，國家自然科學基金項目（No. **），2013.1-2013.12；資助經費：總計15萬元, 本人作用：項目負責人。

5. 誘導多功能干細胞（iPS）豬與小型豬疾病模型，973計劃重大科學問題導向項目（課題三：基于iPS細胞疾病模型豬的創建，課題編號：2011CBA01003），2011.1-2015.12，資助經費：總計100萬元，本人作用：項目骨干。

6. 發育相關小型豬模型的建立，國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）（課題四：WT1-EGFP腎臟、生殖腺發育小型豬模型建立，課題編號：2011CB944204），2011.1-2015.8，資助經費：總計100萬元，本人作用：項目骨干。

7. WT1基因組蛋白乙酰化修飾對豬克隆胚胎細胞核重編程的調控機制，國家自然科學基金項目（No. **），2011.1-2013.12；資助經費：總計33萬元, 本人作用：項目負責人。

8. 轉脂肪酸去飽和酶基因肉牛新品種培育，吉林省人力資源和社會保障廳—吉林省留學人員科技創新創業項目（經費卡號：3D**），2010.6-2013.5，資助經費：總計20萬元，本人作用：項目負責人。

9. 高賴氨酸牛乳轉基因奶牛新品種培育；國家科技重大專項--轉基因生物新品種培育（項目編號：2009ZX08007-004B），2009.6-2011.12；資助經費：總計285萬元，本人作用：項目負責人。

10. 豬誘導多能干細胞（iPS）及其分化發育研究，國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）（課題三：豬iPS系和對照組ES系的建立，課題編號：2009CB941001），2009-2013；資助經費：總計870萬元, 本人作用：課題負責人。

11. 抗病轉基因羊新品種培育；國家科技重大專項--轉基因生物新品種培育（任務二：抗布魯氏桿菌病轉基因羊新品種培育，編號：2008ZX08008-005），2008-2011；資助經費：總計50萬元，本人作用：項目骨干。

12. 抗布氏桿菌病轉基因羊新品種培育；國務院僑辦“重點華僑華人創業團隊”項目，2010.1-2011.12；資助經費：37萬元；本人作用：團隊主要骨干。

13. 雪貂體細胞克隆胚胎細胞核的重新編程及胚胎發育基因表達的研究；國家自然科學基金項目（No. **），2007-2009年；資助經費：總計27萬元, 本人作用：項目負責人

14.吉林大學引進優秀人才科研啟動基金項目：地鼠體細胞克隆的初步研究，2007-2009年，項目主持人。

15.美國 NIH (National Institutes of Health) 基金資助項目：肺纖維化囊腫大動物模型的建立，2003年9月-2008年8月，主持人。

16.美國肺纖維化囊腫基金 ( Cystic Fibrosis Foundation) 資助項目：應用胚胎克隆技術生產具有肺纖維化囊腫的雪貂動物模型，2002年4月-2004年4月，主持人。

17.吉林省青年科學技術研究基金項目：牛卵母細胞體外成熟，受精及其核移植研究，1992-1995年，項目主持人。

科研成果：

1．獲得世界首例“賴氨酸轉基因克隆牛”和“體細胞克隆太湖豬”，參與完成世界首例“帶有抗豬瘟病毒的轉基因克隆豬”的研究工作。

2．首次系統地研究了雪貂（Mustela Putorius Furos ）體細胞克隆的各項技術指標，即從雪貂的超數排卵，胚胎體外培養和胚胎移植，到雪貂卵母細胞的體外成熟和活化，從供核體細胞的細胞系的建立以及周期的確定，到克隆胚胎構建方法的研究，直到在國際上首次獲得兩只應用成年雪貂體細胞為細胞核供體的克隆雪貂，創立了雪貂體細胞克隆的操作程序，為應用克隆技術生產轉基因雪貂用于人類疾病動物模型的建立奠定了堅實的基礎。

3．2014年成果名稱：哺乳動物體細胞核移植胚胎重編程機制的研究獎勵等級：吉林省自然科學學術成果獎二等獎；獲獎證書號: ** 獲獎者：李子義，唐博，殷玉鵬，劉麗梅，王中偉，張鵬，趙天闖

發明專利：

[1]李子義,代相鵬,翟巖輝,孔祥杰,張勝,安星蘭,李奇,張楠. 培養基組合物及促進動物胚胎體外發育的培養方法[P]. CN112226404A,2021-01-15.

[2]張學明,姜禹,李子義,朱文倩,蔡寧寧,汪正鑄,安星蘭,楊蕊. 一種獲得牛初始態誘導多能干細胞的方法[P]. CN111304157A,2020-06-19.

[3]張學明,姜禹,李子義,安星蘭,蔡寧寧,張勝,趙欣欣,朱文倩,唐博. 一種牛睪丸支持細胞誘導多能干細胞的方法[P]. CN109706114A,2019-05-03.

[4]李子義,唐博,馬馨,張鵬,陳玥,殷玉鵬,張勝,安培培,歐陽紅生,趙志輝. 一種高表達賴氨酸的基因[P]. CN102634530A,2012-08-15.

[5]李子義,唐博,高飛,劉麗梅,花明,殷玉鵬,馬馨,關繼羽,宋光啟,王中偉,張鵬,孔德龍. 豬精子二層percoll密度梯度離心分離法[P]. CN102250836A,2011-11-23.

論文專著：

發表學術論文90余篇，主編，參編專著4部。

出版專著：

[1] 《受精與早期胚胎發育》李子義參編（張嘉保周虛主編）動物繁殖學（第7章）吉林科學技術出版社 1999年

[2] 《動物組織學色彩圖譜》李子義參編（李德雪尹昕主編）吉林科學技術出版社 1996年

[3] 《乳的生物合成場所》李子義參編（汪玉松鄒思湘主編）乳生物化學（第8章）吉林大學出版社 1995年

[4] 《動物組織學與胚胎學-學習指導》李子義主編毛振賓河南科學技術出版社 1993年

[5] 《動物組織學與胚胎學》（第二版），李子義，欒維民，岳占碰主編：普通高等教育“十二五”規劃教材，科學出版社，北京，2014年6月，47.8萬字（書號：ISBN 978-7-03-041103-7）

發表英文論文：

[1] Sheng Zhang, Xin Ma, Zhongwei Wang, Peng Zhang, Ziyi Li*. Production of transgenic cattle expressing lysine-rich polypeptide in milk by somatic cell nuclear transfer. Transgenic Res, 2019, 28: 317-325

[2] Yanhui Zhai, Wei Li, Zhiren Zhang, Yunqing Cao, Zhengzhu Wang, Sheng Zhang, Ziyi Li*. Epigenetic states of donor cells significantly affect the development of somatic cell nuclear transfer (SCNT) embryos in pigs. Mol Reprod Dev, 2018, 85(1): 26-37

[3] Sheng Zhang, Xin Chen, Fang Wang, Xinglan An, BoTang, Xueming Zhang, Liguang Sun*, Ziyi Li*. Aberrant DNA methylation reprogramming in bovine SCNT preimplantation embryos. Sci Rep, 2016, 26; 6:30345.

[4] Hou X, Liu J, Zhang Z, Zhai Y, Wang Y, Wang Z, Tang B, Zhang X, Sun L, Li Z*. Effects of cytochalasin B on DNA methylation and histone modification in parthenogenetically activated porcine embryos. Reproduction, 2016, 152(5):519-27.

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[6] Anran Fan, Kuiying Ma, Xinglan An, Yu Ding, Peipei An, Guangqi Song, Lina Tang, Sheng Zhang, Peng Zhang, Wentao Tan, Bo Tang, Xueming Zhang, Ziyi Li*. Effects of TET1 Knockdown on gene expression and DNA methylation in porcine induced pluripotent stem cells. Reproduction, 2013, 146:
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[7] Yue Chen, Mei Mei, Peng Zhang, Kuiying Ma, Guangqi Song, Xin Ma, Tianchuang Zhao, Bo Tang, Hongsheng Ouyang, Guangpeng Li, Ziyi Li*. The Generation of Transgenic Mice with Fat1 and Fad2 Genes that have their own Polyunsaturated Fatty Acid Biosynthetic Pathway. Cell Physiol Biochem,
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[8] Peng Zhang, Li Su, Zhongwei Wang, Sheng Zhang, Jiyu Guan, Yue Chen, Yupeng Yin, Fei Gao, Bo Tang, Ziyi Li*. The Involvement of 5-Hydroxymethylcytosine in Active DNA Demethylation in Mice.
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[27] Ziyi Li , Maryam Rezaei Sabet and John F. Engelhardt. Cell Cycle Synchronization Analysis of Cultured Ferret Fetal Fibroblast Cells Using Flow Cytometry. Biology of Reproduction, 2005, 68 (supplement 1): 208

[28] Ziyi Li , Maryam Rezaei Sabet, Qi Zhou, Xiaoming Liu, Yulong Zhang, Qinshi Jiang, Jean-Paul Renard and John F. Engelhardt. Progress Toward A Ferret Model Of Cystic Fibrosis Using Somatic Cell Nuclear Cloning. Pediatric Pulmonology, 2003, (Supplement 25): 228-229

[29] Ziyi Li , Qinshi Jiang, Maryam Rezaei Sabet, Yulong Zhang, Teresa C. Ritchie, and John F. Engelhardt. Parthenogenetic Development Of Ferret Oocytes Matured In Vitro Following Electrical And Chemical Stimulation. Biology of Reproduction, 2002, 66 (supplement 1): 169

發表中文期刊論文：

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[2]韓宇,張蒙,段佳慧,張學明,李子義,唐博.5-羥色胺對豬植入前胚胎發育的作用[J/OL].中國獸醫學報:1-8[2021-08-01].http://kns.cnki.net/kcms/detail/22.1234.R.20210507.0858.002.html.

[3]韓宇,張蒙,段佳慧,張學明,李子義,唐博.5-羥色胺對卵母細胞成熟及胚胎早期發育影響的研究進展[J].中國獸醫學報,2021,41(04):827-833.

[4]陳雨榮,安星蘭,汪正鑄,張勝,翟巖輝,代相鵬,李子義.豬作為人類疾病模型的研究進展[J].中國比較醫學雜志,2020,30(07):110-119.

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[30]孔德龍,潘曉燕,秦瑩,殷玉鵬,安培培,陳玥,唐博,李子義.金黃地鼠Kcnq1基因的分子克隆與鑒定以及在多種器官組織中的表達差異分析[J].中國獸醫學報,2012,32(10):1521-1525.

[31]秦瑩,喬木,關繼羽,陳玥,孔德龍,安培培,唐博,陳育新,岳占碰,李子義.抗菌肽V13KL原核表達載體的構建及其表達產物的鑒定[J].中國獸醫學報,2012,32(07):1043-1046.

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[44]司蕾; 張學明; 岳占碰; 李子義; 李德雪睪丸支持細胞對精原干細胞發育的調節吉林大學畜牧獸醫學院; 動物胚胎工程吉林省重點實驗室【期刊】細胞生物學雜志 2008-08-15

[45]王凌燕,張學明,岳占碰,李德雪,李子義.細胞核重新編程的研究進展[J].細胞生物學雜志,2007(05):661-665.

[46]吳建英,胡鐵軍,岳占碰,張學明,李子義,李德雪.牛精原干細胞研究進展[J].中國農學通報,2007(06):28-31.

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[49]李光鵬,孟慶剛,魏鵬,李子義,孫興參,譚景和.亞胺環己酮對豬卵母細胞人工孤雌激活作用的研究[J].畜牧獸醫學報,2001(05):416-420.

[50]李德雪,張學明,李子義,賴良學,文興豪,杜惜明,岳占碰.小鼠精原干細胞體外培養的一般特性[J].中國獸醫學報,2001(02):160-163.

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[58]沈萍,文興豪,董淑珍,李子義,陳泰龍.海貍鼠消化管顯微及亞顯微結構[J].中國獸醫學報,1999(05):508-510.

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[64]李子義,周琪,鄒嘯環,文興豪,杜惜明,鄭偉,劉忠華,孫興參,徐立濱,譚景和.電活化前后小鼠卵母細胞的超微結構[J].中國獸醫學報,1999(02):92-95.

[65]李子義,譚景和,孫興參,劉忠華,周琪,賀桂馨.不同激素劑量對幼鼠超數排卵及超排卵質量的影響[J].黑龍江畜牧獸醫,1999(03):2+4+3.

[66]周琪,李子義,譚景和,文興豪,孫興參,劉宗華,賀桂馨,李德雪.核質比對家兔胚胎發育的影響[J].科學通報,1999(03):289-291.

[67]文興豪,張凱,李德雪,郭文場,王鐵恒,岳占碰,張仁成,李子義,鄒嘯環,杜惜明.日本七鰓鰻血細胞顯微及亞顯微結構[J].中國獸醫學報,1998(06):95-98.

[68]周琪,譚景和,李子義,孫興參,劉忠華,賀桂馨,劉英舉,鄒嘯環,文興豪,李德雪.家兔卵母細胞及早期胚胎發育的微細結構研究[J].黑龍江動物繁殖,1998(02):2-5.

[69]李光鵬,賴良學,李子義,鄒麗農.影響小鼠早期胚胎發育的幾個重要因素[J].中國獸醫學報,1998(02):93-95.

[70]李子義,周琪,鄒嘯環,文興豪,譚景和.家兔顯微受精影響因素及顯微受精胚胎超微結構[J].中國獸醫學報,1997(06):76-82.

[71]李子義,周琪,文興豪,岳占碰,孫興參,劉忠華,李武,譚景和.家兔的超數排卵[J].東北農業大學學報,1997(03):67-72.

[72]陳成功,王玉平,宋德光,陳振文,李子義,王本財.Vc-Ⅰ、Ⅱ系獺兔雜交選育研究獺兔繁殖性能與生長發育測定[J].黑龍江畜牧獸醫,1997(06):10-13.

[73]岳占碰,李德雪,王鐵恒,文興豪,李子義,常國全.不同日齡雞睪丸發育及組織結構研究[J].黑龍江動物繁殖,1997(01):8-10.

[74]劉忠華,陳震宇,李子義,孫興參,賀桂馨,宋鵬,譚景和.金黃地鼠體外受精的初步研究[J].黑龍江動物繁殖,1996(01):12-14.

[75]李子義,李德雪,岳占碰,安鐵洙,毛振賓,盧圣忠,劉云海,韓燕清,敖紅,朱裕鼎.牛體外受精胚胎細胞核移植的實驗研究[J].中國獸醫學報,1996(01):28-32.

[76]李子義,譚景和.哺乳動物顯微受精及其研究進展[J].解剖科學進展,1995(04):315-323.

[77]馮懷亮,孫青原,李子義,楊慶章,劉國藝,秦鵬春.牛體外成熟卵母細胞冷凍保存的研究[J].畜牧獸醫學報,1995(06):481-486.

[78]黃建珍,李子義,李德雪,薄清如,鄒嘯環,黃耕,朱連勤.高鈣日糧對雞輸卵管粘膜組織結構的影響[J].中國獸醫科技,1993(05):27-28.

[79]黃建珍,李子義,薄清如,李巨浪,鄒嘯環,朱連勤.離鈣日糧對雞盲腸扁桃體組織結構的影響[J].黑龍江畜牧獸醫,1992(10):16.

[80]高豐,梁煥春,李子義,邱震東,白俊英.強效霉菌凈體外抑菌試驗[J].中國獸醫科技,1992(05):31-32.

[81]李子義,黃建珍,張仁誠,朱連勤,王哲,李毓義.高鈣日糧對蛋雞甲狀腺組織結構的影響[J].吉林畜牧獸醫,1991(06):4-6.

[82]毛振賓,李德雪,李子義,王石麟.光照對肉雞生長發育影響的機理研究 Ⅰ.光照對星布羅肉雞甲狀腺組織結構的影響[J].畜牧獸醫學報,1991(02):106-110.

[83]李子義,王鐵恒,文興豪.不同染液對各種動物血片的染色效果[J].中國獸醫科技,1990(08):20.

[84]李子義.家禽胰腺內分泌細胞的研究進展[J].中國獸醫科技,1989(11):46-48.

[85]李子義,李德雪,王鐵恒,楊盛華.光照對“星布羅”肉用仔雞的生長發育及胰腺內分泌細胞結構和功能的影響[J].獸醫大學學報,1989(02):130-134.

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發表中文會議論文：

[1]蔡桓,趙欣欣,汪正鑄,馬曉玲,唐博,李子義,張學明. 牛精原干細胞的分離培養和組蛋白H3K9三甲基化修飾研究[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖及組織胚胎學分會第十九次學術研討會論文集. 2016:74.

[2]張志人,唐博,張學明,李子義. Tet家族蛋白和5-羥甲基胞嘧啶在發育過程中的作用[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖及組織胚胎學分會第十八次學術研討會論文集. 2014:141-145.

[3]劉穎,劉麗梅,殷玉鵬,唐博,李子義. 丙戊酸對豬骨髓間充質干細胞的生長及神經分化的作用[C]. 中國解剖學會2013年年會論文文摘匯編. 2013:110.

[4]秦瑩,關繼羽,陳玥,孔德龍,安培培,唐博,陳育新,岳占碰,李子義. 一種高效抗菌肽V13KL原核表達條件的優化[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十七次學術研討會論文集（下）. 2012:312-318.

[5]車冠宇,金波,孫藝學,劉洋,郭斌,岳占碰,李子義,張學明. 人工模型小鼠中精原干細胞自我更新的變化[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十七次學術研討會論文集（下）. 2012:421-422.

[6]金波,車冠宇,孫藝學,劉洋,郭斌,岳占碰,李子義,張學明. 小鼠精原干細胞的自我更新與Connexin43的關系[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十七次學術研討會論文集（下）. 2012:422-423.

[7]安培培,譚文濤,高飛,唐博,李子義. WT1基因低表達對豬睪丸細胞生長的影響[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十七次學術研討會論文集（下）. 2012:420-421.

[8]秦瑩,朱僧,馬奎瑩,譚文濤,孔德龍,唐博,雷連成,李子義. 羊β-防衛素在羊胎兒成纖維細胞系中的表達及抗菌活性研究[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十七次學術研討會論文集（下）. 2012:424-425.

[9]劉麗梅,高飛,張鵬,安培培,宋光啟,湯黎娜,唐博,李子義. 丁酸鈉對豬體細胞克隆胚胎重編程及組蛋白乙酰化的影響[C]. “細胞活動生命活力”——中國細胞生物學學會全體會員代表大會暨第十二次學術大會論文摘要集. 2011:43.

[10]張鵬,王中偉,張勝,馬馨,關繼羽,唐博,李子義. 非亞硫酸氫鹽處理的基因組甲基化分析方法[C]. “細胞活動生命活力”——中國細胞生物學學會全體會員代表大會暨第十二次學術大會論文摘要集. 2011:78-79.

[11]劉麗梅,宋光啟,高飛,花明,關繼羽,湯黎娜,唐博,李子義. 丁酸鈉對豬卵母細胞體外成熟及后續發育能力的影響[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十六次學術研討會論文集. 2010:715.

[12]馬馨,宋光啟,陳玥,張鵬,李子義. 高賴氨酸基因乳腺特異表達載體的構建及其轉染奶牛胎兒成纖維細胞的研究[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十六次學術研討會論文集. 2010:716.

[13]王中偉,張鵬,張勝,唐博,李子義. 牛卵母細胞胞質注射條件的研究[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十六次學術研討會論文集. 2010:716-717.

[14]關繼羽,張鵬,宋光啟,劉麗梅,王中偉,唐博,陳育新,李子義. 抗菌肽V13KL與EGFP共表達載體的構建及在COS-7細胞、小鼠胚胎中表達的初步分析[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十六次學術研討會論文集. 2010:714-715.

[15]文江,宋光啟,王凌燕,殷玉鵬,關繼羽,劉麗梅,李子義. 供體細胞類型與形態對豬早期克隆胚胎體外發育的影響[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十五次學術研討會論文集. 2008:469.

[16]殷玉鵬,宋光啟,魏吉祥,李蕾,郭琳,文江,王凌燕,李子義. 梅花鹿卵母細胞體外成熟的研究[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十五次學術研討會論文集. 2008:465-466.

[17]王凌燕,唐博,張學明,岳占碰,李德雪,李子義. 電脈沖和6-DMAP對金黃地鼠卵母細胞卵裂率影響的研究[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十五次學術研討會論文集. 2008:466-467.

[18]王凌燕,文江,孫秀敏,郭琳,李德雪,李子義. 金黃地鼠卵母細胞第一極體和染色體位置關系的研究[C]. 中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會第十五次學術研討會論文集. 2008:467.

科技成果管理與研究報道：

培育世界首例賴氨酸轉基因克隆牛國際克隆技術獲重大突破

——專訪吉林大學李子義教授

吉林大學農學部畜牧獸醫學院動物胚胎工程吉林省重點實驗室主任、吉林省動物生物工程研究中心主任李子義教授帶領課題組經過兩年的攻關，成功獲得一頭攜帶轉入賴氨酸基因的克隆牛犢。這頭克隆牛的誕生，是人類利用分子生物學技術和體細胞核移植技術獲得的世界首例賴氨酸轉基因克隆牛，標志著國際克隆技術的又一次重大突破。本著“聚集科技管理，報導科技創新，服務成果轉化”的辦刊宗旨，本刊編輯部對李子義教授提出了有關技術創新、成果轉化及人才培養等方面的問題，李教授對此做了認真解答。

編輯部：您帶領研究團隊成功獲得一頭攜帶轉入賴氨酸基因的克隆牛犢，這一成果在研究過程中采用了哪些創新性的方法？該成果的問世有何重大意義？

李教授：我們首先把牛奶蛋白當中編碼賴氨酸的基因片段篩選出來，通過載體轉入雌性奶牛胎兒成纖維細胞，讓細胞核的遺傳物質能夠攜帶這個富含賴氨酸的基因片段，再通過體細胞核移植技術制備克隆胚胎，隨后將克隆胚胎移植到代孕母牛體內。整個培育過程主要分兩步，第一步需要利用分子生物學技術實現轉基因細胞系的構建，第二步需要利用體細胞核移植技術構建克隆胚胎和胚胎移植。攜帶轉入賴氨酸基因的雌性克隆牛犢的出生，是轉基因技術與體細胞克隆技術完美結合所取得的又一可喜成果。

賴氨酸是人體必需的8種氨基酸之一，可以調節人體代謝平衡，提高鈣的吸收、加速骨骼生長，同時有促進生長發育、增加食欲、減少疾病和增強體質等作用。但是這樣重要的一種氨基酸，人體自身卻不能合成，必須從食物中獲得。而人類主食谷物中賴氨酸含量普遍較低，是第一限制性氨基酸。因此，尋找高賴氨酸含量外源蛋白，補充賴氨酸攝入量的不足，對于人類健康十分重要。牛奶中蛋白質、碳水化合物、鈣、鐵以及維生素等含量高，但是賴氨酸的含量和比例卻不能彌補谷物中賴氨酸之缺乏，滿足人體對賴氨酸的需要。因此，增加牛奶蛋白中賴氨酸的含量，成為改善膳食營養的重要途徑之一，也一直為科學家所關注與重視。而這項成果可使牛奶中的賴氨酸含量大幅提高，使人們在享用牛奶的同時還能補充人體必須的賴氨酸，不僅提高了牛奶的營養價值而且增強了牛奶的保健功能。利用轉基因技術，改善牛奶營養成分組成，提高牛奶的營養價值，具有廣闊的經濟效益和社會效益。

編輯部：“轉基因克隆牛犢”這一成果在成果轉化方面的前景如何？一直以來，歐美對克隆牛肉一直持爭議態度。為何有人反對將克隆牛肉和牛奶擺上餐桌？您認為克隆牛肉和牛奶對人體有損害嗎？

李教授：作為轉基因生物新品種培育的一個階段性成果，未來轉基因克隆牛產的奶是否可以讓人們放心喝是大家普遍關心的問題。首先，我們轉入的賴氨酸基因是從牛奶蛋白中編碼賴氨酸的基因片段中篩選出來的，是奶牛體內固有的基因片段，對奶牛本身沒有任何不良影響、產生的含有轉基因的蛋白對細胞狀態沒有不良影響。同時，我們課題組建立了小鼠模型。目前轉賴氨酸基因小鼠已經傳到了第五代，小鼠模型不但證明奶中賴氨酸水平顯著提高，并證明轉賴氨酸鼠奶對小鼠健康無不良影響，而且證明飲轉賴氨酸奶的小鼠哺乳后期體重明顯高于飲非轉基因奶的小鼠，證明該轉基因奶有促進生長發育的作用。轉基因克隆牛現在沒到生育和產奶年齡，未來兩年還要對其開展進一步生物安全評價研究。

高賴氨酸牛奶要投入市場，估計還需10年左右的時間。這10年時間要完成兩項工作，一是生物安全評價工作，主要通過實驗動物飼喂賴氨酸牛奶，檢測實驗動物各項生理指標是否出現異常。二是高賴氨酸奶牛的擴繁工作，培育出雄性轉基因公牛，轉基因的公牛和母牛交配得到更多的高賴氨酸轉基因奶牛，獲得轉基因奶牛種群，從更大規模上去檢測牛奶的安全性。轉基因奶牛的飼養成本與普通奶牛一樣，先期的研發成本伴隨著轉基因克隆牛群體的擴大會逐漸攤薄，通過與牛奶生產企業合作，高賴氨酸牛奶是有廣闊市場前景的。

編輯部：您目前是動物胚胎工程吉林省重點實驗室主任，對于實驗室在“十二五”期間的發展有何規劃？

李教授：動物胚胎工程吉林省重點實驗室，覆蓋動物遺傳育種與繁殖學、生物化學與分子生物學、預防獸醫學、基礎獸醫學和動物學5個二級學科，均為博士學位授權學科，并設有生物學和獸醫學2個博士后流動站。其中生物化學與分子生物學和預防獸醫學為國家重點學科，基礎獸醫學為國家重點（培育）學科。實驗室自20世紀80年代開始從事動物胚胎工程和遺傳育種的研究，先后在胚胎移植、家畜體外受精、胚胎冷凍保存、胚胎性別鑒定方面等取得了一系列成果。近幾年來，實驗室又先后從美國、加拿大、英國、瑞典、韓國等國家引進了一批在各自研究領域取得突出成績的學科帶頭人和學術骨干，團隊成員通過協作攻關，發揮團隊知識和學科互補優勢，在動物新品種培育、動物體細胞克隆和抗病轉基因動物新品種培育、干細胞研究等方面取得了一系列成果。經過多年的建設，目前已經形成了一支年齡和職稱結構合理、學術水平高、學科結構互補、協作攻關能力強，在國內外有較大影響的創新團隊。團隊現有在職人員總數29人，其中教授14人（均為博導），副教授2人，講師7人，實驗師和助理實驗師6人。實驗室骨干中有3年以上留學經歷的占72%，博士學位占100%，平均年齡44歲。一批在歐美、日韓等一流大學和研究機構學習和工作經歷的優秀學者，并在國際一流學術刊物，如Science，Nat Biotechnol，J Clin Invest，J Exp Med，Proc Natl Acad Sci USA，發表了世人公認的研究成果。“十二五”期間，我們的目標是申報教育部重點實驗室和教育部創新團隊。

編輯部：您在創新性人才的培養上有何心得？

李教授：我在美國衣阿華大學（University of Iowa）醫學院解剖學與細胞生物學系主任John Engelhardt教授實驗室從事博士后研究（1999.3～2002.3），后任助理研究科學家（2002.3～2006.9），前后將近八年時間。2006年9月謝絕了Engelhardt教授的挽留，回到了我曾經奮斗過的地方，承擔大量的科研任務和本科生、研究生教學任務。我回國后被問到最多的一個問題就是“為什么要執意回國？”我回答說：“我在國外可以享有比國內優越的工作條件和生活條件，我之所以要回到祖國，是因為我想把我學到的科學知識和管理經驗帶到國內，讓我的學生盡早地了解和掌握國際上相關領域最高水平的技術和學科發展前沿，讓他們站在我的起點上參與到激烈的國際競爭中。我希望我的學生不把眼光局限于國內，而是放眼于國際”。

我們課題組現有在讀碩士生、博士生和博士后20人，已畢業3名博士，5名碩士生。課題組一直堅持每1～2周開一次組會，交流最新文獻和匯報研究進展，每2個月舉辦一次胚胎工程中心學術報告活動，相互交流研究經驗和科研成果。在人才建設方面，我把美國留學期間學到的先進的管理經驗引入到自己的實驗室中，已經頗有成效。回國五年了，最令我欣慰的是我們實驗室已經開始發表4分以上的SCI論文，我的第一位博士生2009年畢業后，在國際經濟危機、大批美國人失業的形勢下，仍在美國找到博士后位置繼續深造。近兩年我們實驗室又成功地申請到了包括國家973課題、轉基因重大專項、自然科學基金等多項科研課題。此外，我的學生也在一步步走向成功，我感覺到我的努力沒白費，辛勤的付出有了回報。

專家簡介：

李子義，男，1961年6月出生。1983年和1988年在解放軍獸醫大學獲農學學士和碩士學位。1997年在東北農業大學生物工程系獲理學博士學位。1983年留校（原解放軍獸醫大學）任教，主要從事動物組織胚胎學的教學及動物胚胎生物工程方面的研究工作。1996年任解放軍獸醫大學基礎部組織胚胎學教研室主任，副教授。1999～2006年在美國衣阿華大學（University of Iowa）先從事博士后研究后任助理研究科學家。2006年9月按照學科帶頭人引進計劃來到吉林大學工作，擔任畜牧獸醫學院教授、博士生導師、基礎獸醫學科帶頭人、動物胚胎工程吉林省重點實驗室主任、吉林省動物生物工程研究中心主任等工作，主要從事本科生的“動物組織學與胚胎學”、研究生的“發育生物學”和“英文科技論文寫作”等教學工作以及干細胞與轉基因克隆動物等方面的研究工作。2007年入選吉林省拔尖創新人才，2009年被評為長春市優秀歸國留學人員。

現為中國畜牧獸醫學會動物解剖學及組織胚胎學分會副理事長，吉林省細胞生物學會副理事長，吉林省解剖學會副理事長，中國動物學會生殖生物學分會理事，中國農業生物技術學會動物生物技術分會理事，《中國獸醫學報》編委，國際干細胞研究學會（ISSCR）、國際生殖研究學會（SSR）和國際胚胎移植學會（IETS）會員。現承擔科研項目（課題）13項，其中，973計劃重大科學問題導向項目1項，國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）項目2項，國家轉基因生物新品種培育重大專項1項，國家科技支撐計劃項目1項，國家自然科學基金項目2項，吉林大學引進優秀人才科研啟動基金項目1項等，課題經費近1500萬元。先后于國際、國內著名生物學期刊，如The Journal of Clinical Investigation，Developmental Biology，PLoS ONE， Biology of Reproduction，Reproduction，Molecular Reproduction and Development，Theriogenology，Journal of Experimental Zoology，Reproductive Biology and Endocrinology，Bioscience Reports，Cell Biology International，Reproductive， Fertility and Development，Reproduction in Domestic Animals等，發表論文等90余篇，SCI 收錄42篇。獲省部級科研成果獎6項。主編、參編專著4部。在國際上首次獲得兩只體細胞克隆雪貂和敲除CF基因克隆雪貂，獲得世界首例“賴氨酸轉基因克隆牛”和“體細胞克隆太湖豬”，參與完成世界首例“帶有抗豬瘟病毒的轉基因克隆豬”的研究工作。

文章來源：《科技成果管理與研究》2011年10月26日

中國科技財富報道：

李子義：一個克隆技術耕耘者的腳步

1996年7月5日，一只名叫“多莉”的（Dolly）小綿羊來到這個世界上，世界輿論為之嘩然，無數科學家都為之歡呼，因為這是一只非比尋常的綿羊，“多莉”的特別之處在于它的生命的誕生沒有精子的參與。研究人員先將一個綿羊卵細胞中的遺傳物質吸出去，使其變成空殼，然后從一只6歲的母羊身上取出一個乳腺細胞，將其中的遺傳物質注入卵細胞空殼中。這樣就得到了一個含有新的遺傳物質但卻沒有受過精的卵細胞。這一經過改造的卵細胞分裂、增殖形成胚胎，再被植入另一只母羊子宮內，隨著母羊的成功分娩，“多莉”來到了世界，這是世界上第一只克隆綿羊。

傾心科研事業天道自然酬勤

隨著人類科學技術的發展，生活水平的提高，人口增長速度隨之劇增，為了解決環境生態問題以及能源危機，尋找發展新型的資源成為人類發展的必由之路。其中，生物工程的應用領域非常廣泛，它必將對人類社會的政治、經濟、軍事和生活等方面產生巨大的影響，為世界面臨的資源、環境和人類健康等問題的解決提供美好的前景。生物工程包括四大工程，基因工程、酶工程、蛋白質工程、細胞工程，其中基因工程（也就是克隆技術）在人類史上具有尤為重要的意義。

作為新世紀的尖端科學，克隆技術從它誕生的那一刻起就吸引了眾多世人的目光，作為世界最大的發展中國家，中國也一直在致力于前沿科學的研究。吉林大學畜牧獸醫學院教授、博士生導師、動物克隆專家李子義，就一直致力于克隆技術的研究，并在中國得到前所未有的關注而且碩果累累。李子義自1983年留原解放軍獸醫大學（現吉林大學農學部畜牧獸醫學院）任教，主要從事動物組織學與胚胎學的教學及動物早期胚胎發育機理和動物胚胎生物工程方面的研究工作。主要承擔動物醫學、動物科學、生物技術、獸醫公共衛生檢驗等專業本科生理論課與實驗課的教學工作，以及碩士和博士研究生發育生物學、動物學進展、英語科技論文寫作等課程的教學工作。

1999年3月，李子義遠離妻子和孩子只身踏上了赴美留學的路途。初到美國愛荷華大學醫學院解剖學與細胞生物學系John Engelhard教授實驗室從事博士后研究的日子里，他感到一切都很新鮮，一切又都很陌生。盡管Engelhard實驗室從事分子生物學實驗的條件和儀器非常先進，但Engelhard教授交給他的工作卻是組建轉基因克隆雪貂課題組，盡快建立雪貂體細胞克隆的操作程序，而他所要做的第一項工作是要購買用于胚胎顯微操作所需的儀器設備。

三個月后，當看到所購買的儀器設備陸續到達并調試安裝后，李子義暗下決心一定要做出點成績來。在美國愛荷華大學從事博士后研究工作近8年的時間，他對國外高校在管理、科學研究等方面的先進經驗有了全面的了解，并深深地認識到了國內的差距。他深深知道，一個科學工作者要想出成果，要想達到很高的學術造詣，必須要勤奮，這是科學研究的一個必然規律。李子義把所有的時間幾乎都用在了科學研究上，無論是周末還是節假日他從不休息，“工作”幾乎成了他生活的全部內容。另外，李子義具有很強烈的創新精神，他善于發現問題，然后就是努力地去解決問題，并且，李子義并不僅僅從一條思路研究，他總是試圖從各個角度去探索、完善并找出最佳的解決方案。

2006年李子義承擔的美國 NIH 研究課題——應用胚胎克隆技術生產具有肺纖維化囊腫的雪貂動物模型，獲得突破性進展，在國際上首次獲得兩只應用成年雪貂體細胞為細胞核供體的克隆雪貂，使他從事的雪貂體細胞克隆技術的研究達到國際先進水平。為了利用雪貂這一動物建立人類肺纖維化囊腫（CF）疾病的動物模型，他查閱了有關雪貂生殖生理方面當時僅有的少的可憐的報道，著手系統地研究了雪貂體細胞克隆的各項技術指標，即從雪貂的超數排卵、胚胎體外培養和胚胎移植，到雪貂卵母細胞的體外成熟和活化，從供核體細胞的細胞系的建立以及周期的確定，到克隆胚胎構建方法的研究，直到在國際上首次獲得兩只體細胞克隆雪貂和轉CF基因克隆雪貂，創立了雪貂體細胞克隆的操作程序，為應用克隆技術生產轉基因雪貂用于人類疾病動物模型的建立奠定了堅實的基礎，論文已發表在國際著名期刊《發育生物學》。

立足自主創新實現強國之夢

李子義在讀博士后期間，由于成績斐然，研究成果豐碩，于2002年在美國愛荷華大學任助理研究科學家，被美國政府授予綠卡，獲得在美國的永久居住權，但是李子義心里掛念的是自己的祖國。2006年9月李子義婉言謝絕了愛荷華大學John Engelhard教授的誠懇挽留，毅然放棄了美國的優越生活條件和工作條件，攜家人回到了中國。李子義依照吉林大學學術帶頭人人才引進計劃，在吉林大學畜牧獸醫學院擔任教授、博士生導師、基礎獸醫學科學術帶頭人等工作。

回國后，李子義在國家轉基因生物新品種培育重大專項和吉林大學基本科研業務費的資助下，通過他不懈的努力獲得豐碩的收獲。李子義先后承擔了國家自然科學基金項目、國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）項目、國家轉基因重大專項和國家科技支撐計劃等項目，獲得研究經費1500萬元。同時，組建了一個優秀的“基因修飾克隆動物”創新團隊，并申報吉林大學創新團隊獲得批準。該創新團隊已獲得國家轉基因生物新品種培育重大專項——豬、羊抗病育種，豬、牛品質改善等課題1100萬的研究經費。

李子義帶領團隊充分利用分子生物學技術，經過兩年時間的協作攻關，將牛奶蛋白中編碼賴氨酸基因片段轉入“雌性黑白花奶牛”胎兒成纖維細胞內，以雌體細胞為細胞核供體，通過體細胞核移植技術制備克隆胚胎，再將克隆胚胎移植到西門塔爾雜交母牛（黃白花）代孕母牛體內。受體牛懷孕276天后，于2011年8月6日在吉林大學奶牛繁育基地順利產下一頭雌性轉基因克隆牛犢（黑白花），由于這頭牛是陰歷七月初七中國傳統節日--七夕情人節這一天出生的，故起名叫“織女”，出生時體重為31.5公斤，健康活潑；經初步檢測，體內攜帶所轉入賴氨酸基因。

這是世界上首次利用轉基因技術和體細胞核移植技術獲得的賴氨酸轉基因克隆牛，這也標志著我國轉基因技術與克隆技術完美結合的又一次重大突破。李子義介紹說，牛奶蛋白是牛奶中本來就存在的物質，將牛奶蛋白中的賴氨酸基因轉入，不但賴氨酸含量高而且是水溶性蛋白，利于人體吸收。谷物是我國人民的傳統主食，但是谷物的賴氨酸含量普遍較低，所以飲食中缺乏賴氨酸的情況是比較常見的。牛奶中蛋白質、碳水化合物、鈣、鐵以及維生素等含量高，但是賴氨酸含量比較低，而這項成果可使牛奶中的賴氨酸含量大幅提高，預計賴氨酸水平要比一般牛奶高30%，使牛奶的成分更加完美。

李子義表示，高賴氨酸牛奶要投入市場，估計還需10年左右的時間。這10年時間要完成兩項工作，一是生物安全評價工作，二是高賴氨酸奶牛的擴繁工作，培育出雄性轉基因公牛，轉基因的公牛和母牛交配得到更多的高賴氨酸轉基因奶牛，獲得轉基因奶牛種群，從更大規模上去檢測牛奶的安全性。對于高賴氨酸牛奶成本和市場前景，李子義說：“轉基因奶牛的飼養成本與普通奶牛一樣，先期的研發成本伴隨著轉基因克隆牛群體的擴大會逐漸攤薄，通過與牛奶生產企業合作，高賴氨酸牛奶是非常具有市場前景的。”

結語

克隆技術被譽為“一座挖掘不盡的金礦”，它在生產實踐上具有重要的意義，潛在的經濟價值十分巨大。李子義深知在當今世界，科技是第一生產力，科技的發展帶動著國家實力的發展，他希望學成回國把在國外學到的知識和技能奉獻給養育他的祖國，他在短短的回國五年的時間里，也是這樣一步一步地實踐著自己的諾言。他既要手把手的教研究生如何進行實驗操作，又要沒日沒夜趕寫申報課題材料，同時還承擔著本科生和研究生的教學工作。李子義向著自己的夢想追逐著，我們看到了一個克隆技術工作者的腳步在穩步地前行。

文章來源：《中國科技財富》作者：舒利益李軻 2011年11月22日

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