論文專著：
發(fā)表學術(shù)論文20余篇。
出版專著：
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發(fā)表英文論文：
1． Ji GJ , Feldman M, Deng FY, Su K, Wilson J, Lee J, Johnston R, Rishniw M, Xin HB, Nakai J* and Kotlikoff MI. Ca2+-sensing Transgenic Mice: POSTSYNAPTIC SIGNALING IN SMOOTH MUSCLE. J BIOL CHEM 279 (20), 21461-8 (2004).
2． Ji GJ , Feldman M, Su K, Sorrentino V, Xin HB, and Kotlikoff MI. RYR2 proteins contribute to the formation of Ca2+ sparks in smooth muscle.J GEN PHYSIOL . 123(4), 377-86 (2004).
3． Ji GJ , Maln D, Schmidt A, Addicks K, Hescheler J, Levi RC, Bloch W, Fleischmann BK. Nitric oxide, a key signaling molecule in the murine early embryonic heart. FASEB J (Epub ahead of print) (2004).
4． Ji GJ , O'Brien CD, Manevich Y, Jing S, Steven MA, Kotlikoff M. PECAM-1 (CD31) regulates a hydrogen peroxide-activated nonselective cation channel in endothelial cells. JCB 157 (1), 173-184 (2002).
5． Ji, GJ, Feldman, M., Doran, R., Zipfel, W., Kotlikoff, M. I. Ca2+-Induced Ca2+ Release through Localized Ca2+ Uncaging in Smooth Muscle. J GEN PHYSIOL. 2006;127: 225-235.
6． Wang M, Chen Z, Xing Y, Zhang X, Dong XZ, Ji GJ* Localized Ca2+ uncaging induces Ca2+ release through IP3R in smooth muscle. ACTA PHARMACOLOGICA SINICA. 2006, Jul; 27(10): 939-944
7． Xin HB, Senbonmatsu T, Wang YX, Copello JA, Ji GJ , Collier ML, Deng KY, Jeyakumar LH, Cheng DS, Magnuson MA, Inagami T, Kotlikoff MI, and Fleischer S. Estrogen Protects FKBP 12.6 null mice from cardiac hypertrophy.Nature 416 (6878), 273-4 (2002).
發(fā)表中文論文：
1 建立篩選和示蹤干細胞誘導分化心肌細胞的表達元件:鈣示蹤蛋白GCaMP2和PuroR基因在心肌特異性啟動子α-MHCpromoter下共表達 苗林; 殷文璇; 潘聰燕; 吳艷云; 昌艷; 唐迎龍; 姬廣聚 中國科學院生物物理研究所 【會議】第十一次中國生物物理學術(shù)大會暨第九屆全國會員代表大會摘要集 2009-07-12
2 頜下腺細胞RyRs的表達與作用 李玉明; 王巖梅; 趙海燕; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學燕京醫(yī)學院生理與病理生理學教研室; 中國科學院生物物理研究所 【會議】中國病理生理學會第九屆全國代表大會及學術(shù)會議論文摘要 2010-11-04
3 逆轉(zhuǎn)錄病毒介導的HSV-TK/GCV系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜癌實驗研究 李玉明; 崔艷秋; 趙艷芝; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學燕京醫(yī)學院生理與病理生理學教研室; 中國科學院生物物理研究所 【會議】中國病理生理學會第九屆全國代表大會及學術(shù)會議論文摘要 2010-11-04
4 頜下腺環(huán)腺苷二磷酸核糖環(huán)化酶的表達 李玉明; 李海濤; 王新芳; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學燕京醫(yī)學院生理與病理生理學教研室; 中國科學院生物物理研究所 【會議】中國病理生理學會第九屆全國代表大會及學術(shù)會議論文摘要 2010-11-04
5 阿諾堿受體及其亞型2調(diào)控因子研究進展 李玉明; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學燕京醫(yī)學院生理學與病理生理學教研室; 中國科學院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室 生物化學與生物物理進展 2011-06-03 14:07
6 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白44(ERp44)通過1, 4, 5-三磷酸肌醇受體介導基因轉(zhuǎn)錄(英文) 潘聰燕; 周榮斌; 陳政; 陳穎驍; 吳艷云; 苗林; 殷文璇; 姬廣聚 中國科學院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室; 北京軍區(qū)總醫(yī)院急診科 生物化學與生物物理進展 2011-08-31 13:37
7 頜下腺細胞RyRs的表達與作用 李玉明; 王巖梅; 趙海燕; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學燕京醫(yī)學院生理與病理生理學教研室; 中國科學院生物物理研究所 【期刊】中國病理生理雜志 2010-10-15
8 逆轉(zhuǎn)錄病毒介導的HSV-TK/GCV系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜癌實驗研究 李玉明; 崔艷秋; 趙艷芝; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學燕京醫(yī)學院生理與病理生理學教研室; 中國科學院生物物理研究所 【期刊】中國病理生理雜志 2010-10-15
9 頜下腺環(huán)腺苷二磷酸核糖環(huán)化酶的表達 李玉明; 李海濤; 王新芳; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學燕京醫(yī)學院生理與病理生理學教研室; 中國科學院生物物理研究所 【期刊】中國病理生理雜志 2010-10-15
10 阿諾堿受體及其亞型2調(diào)控因子研究進展 李玉明; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學燕京醫(yī)學院生理學與病理生理學教研室; 中國科學院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室 【期刊】生物化學與生物物理進展 2011-05-15
11 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白44(ERp44)通過1,4,5-三磷酸肌醇受體介導基因轉(zhuǎn)錄(英文) 潘聰燕; 周榮斌; 陳政; 陳穎驍; 吳艷云; 苗林; 殷文璇; 姬廣聚 中國科學院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室; 北京軍區(qū)總醫(yī)院急診科; Molecular&Integrative Physiology; University of Michigan 【期刊】生物化學與生物物理進展 2011-08-15
12 建立篩選和示蹤干細胞誘導分化心肌細胞的表達元件:鈣示蹤蛋白GCaMP2和PuroR基因在心肌特異性啟動子α-MHC promoter下共表達 苗林; 殷文璇; 潘聰燕; 吳艷云; 昌艷; 唐迎龍; 姬廣聚 中國科學院生物物理研究所 【期刊】生物物理學報 2009-07-15
13 ANP對胚胎干細胞分化心肌細胞Ⅰ_(cal)的調(diào)節(jié)作用 王敏; 邢燕; 張旭; 陳政; 董先智; 姬廣聚 中國科學院生物物理研究所; 中國科學院生物物理研究所 【會議】第十次中國生物物理學術(shù)大會論文摘要集 2006-05-01
14 鈣通道阻滯劑──IHC-72對兔MODS血管內(nèi)皮細胞保護的研究 魏樹筠; 姬廣聚; 張莉; 曹文彬; 陳紅艷; 戶立軍 中國人民解放軍北京軍醫(yī)學院; 中國人民解放軍北京軍醫(yī)學院 【期刊】中國微循環(huán) 1999-11-15
15 碘雜環(huán)化合物IHC-72、利多卡因及維拉帕米抗心律失常作用的比較 姬廣聚; 趙德化; 劉德強; 盛寶恒 第四軍醫(yī)大學藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學藥理教研室; 解放軍總后醫(yī)學專科學校藥理室 北京 【期刊】藥學學報 1992-06-29
16 IHC-72抗大鼠缺血再灌注心律失常及脂質(zhì)過氧化作用 姬廣聚; 張敬珍; 趙德化; 劉德強; 盛寶恒 總后醫(yī)學專科學校藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學藥理教研室 北京 【期刊】中國藥理學通報 1993-05-01
17 碘雜環(huán)化合物-72對異丙腎上腺素、氯化鈣和組胺收縮豚鼠心室肌效應的影響 姬廣聚; 趙德化; 劉德強; 盛寶恒 第四軍醫(yī)大學藥理學教研室; 第四軍醫(yī)大學藥理學教研室; 第四軍醫(yī)大學藥理學教研室 總后醫(yī)學專科學校藥理學教研室 北京 【期刊】第四軍醫(yī)大學學報 1992-06-29
18 3,6-(二甲氨基)-二苯駢碘雜六環(huán)依地酸鹽對豚鼠心肌特性的影響 姬廣聚; 趙德化; 劉德強; 盛寶恒 總后醫(yī)學專科學校藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學藥理教研室 北京 【期刊】中國藥理學與毒理學雜志 1992-12-30
媒體報道：
穩(wěn)步系統(tǒng)地走在前沿——記中科院生物物理研究所研究員姬廣聚
在中科院生物物理研究所，我們采訪到了該所創(chuàng)新課題研究組組長、博士生導師姬廣聚研究員。短短一個小時，他的直爽、坦誠卻給我們留下了深刻的印象。
現(xiàn)在，我們就重新走進這場采訪，重溫一下姬廣聚研究員與他研究的故事。
華年流轉(zhuǎn)
1983年，姬廣聚畢業(yè)于第四軍大學醫(yī)療系，1991年獲得藥理學碩士學位，1994年在德國科隆大學生理研究所攻讀博士學位，并于1999年獲得博士學位。其博士論文獲得1999年德國科隆大學最佳論文獎。1999年4月-2001年6月在美國賓西法尼亞大學生物系做博士后，主要從事細胞膜通道（包括細胞內(nèi)鈣釋放通道）結(jié)構(gòu)與功能的研究。2001年7月后在康奈爾大學生物醫(yī)學系做研究助理教授，2004年9月后在康奈爾大學生物醫(yī)學系任研究副教授。
從履歷上看，由最初的臨床醫(yī)學，到后來對生物細胞等基礎(chǔ)領(lǐng)域的研究，姬廣聚的改行很是“干脆”。他卻直言，“實習的時候，老師們都說我長了一雙‘外科醫(yī)生的手’，但是畢業(yè)后，我發(fā)現(xiàn)臨床面對濃重的血液時很不適應，而且臨床醫(yī)生沒有假期啊，搞基礎(chǔ)研究就不會有這些問題。”他轉(zhuǎn)而一笑，“其實，我也是真的對基礎(chǔ)研究更有興趣。”
姬廣聚的答案令我們一時愕然，從未聽到過如此對改行作解釋的。如今，20多年過去，姬廣聚從前在醫(yī)療系的同學們，無論從收入還是聲望上，都已頗有所成。“也有人問過我是否后悔，其實選擇自己走的路，有什么好后悔的呢。”他的臉上一派淡然。
憶及國外，姬廣聚介紹說在德國的5年，他主要從事胚胎干細胞方面的工作。“人類胚胎干細胞真正成為熱點是在1999年之后。最初在國外，尤其是歐洲，胚胎干細胞研究是非常受限制的。必須要有執(zhí)照，可是這個執(zhí)照拿下來很困難。”盡管如此，5年中，他還是以第一作者身份發(fā)表論文5篇，其他17篇。
1999年，姬廣聚獲得博士學位，并想赴美國繼續(xù)深造。而作為胚胎干細胞領(lǐng)域研究的后起之秀，他也備受美國賓夕法尼亞州立大學生物醫(yī)學系一位知名教授的青睞，甚至承諾他不必推薦信，可直接前往。因為種種原因，姬廣聚的德國導師給他下了最后通牒，“要么留下或回國做胚胎干細胞研究，要么去美國但不能再做胚胎干細胞研究。”“當時，在歐洲的中國留學生中流傳這樣一句話，‘美國是天堂，歐洲是人間’，歐洲的中國留學生中，80%都會選擇去美國經(jīng)歷一番，我也不例外。”在對未來的憧憬中，姬廣聚到了美國，轉(zhuǎn)行做細胞鈣信號研究。僅用了半年，他就首先闡述出PECAM-1在內(nèi)皮細胞生理過程（如嗜中性粒細胞遷移）和調(diào)控非選擇性膜通道及過氧化激活在嗜中性粒細胞－內(nèi)皮相互作用和氧化劑介導的內(nèi)皮應答與創(chuàng)傷中發(fā)揮重要作用。這一發(fā)現(xiàn)分別發(fā)表在JCB和FASEB J上，并獲2001年美國醫(yī)學研究“Henry Christian”獎。而同一項研究，在他之前，導師的另一個日本學生下了3年工夫都沒有取得突破性進展。
到了2005年，身為康奈爾大學研究副教授的姬廣聚，已經(jīng)在異鄉(xiāng)土地上站穩(wěn)了腳跟。一份豐厚的收入、一個雄厚的科研環(huán)境，還有美滿的家庭，在外人看來，姬廣聚應該是“萬事足”了，而他卻在這一年開始聯(lián)系中科院百人計劃，準備回國。“我大學二年級就入黨了，家里包括太太家里都有不少軍人，心里總有一種部隊情結(jié)，想要回報部隊對我的培養(yǎng)。再說，我是想做事的，做自己的事，但在國外，做得再好再多也是‘老美’的東西，不是自己的。”
一番考察、考慮之后，2006年，姬廣聚告別美國的妻兒，獨自回到國內(nèi)，開始了他的新征程。
又見胚胎干細胞
一直以來，對于人類胚胎干細胞的國際前沿研究，國內(nèi)十分關(guān)注，2005年以來更是成為研究中的焦點。姬廣聚回國，恰逢國內(nèi)胚胎干細胞研究熱潮，他也重新做起了該領(lǐng)域的研究。
“干細胞的應用前景非常好，這是眾所周知的，但真正將胚胎干細胞或者iPS源的干細胞用到臨床，起碼10年之內(nèi)，是沒有可能的。”姬廣聚認為，這不是潑冷水，而是出于對胚胎干細胞研究現(xiàn)狀的縝密思考。
第一個要面臨的問題是“體外培養(yǎng)”。的確，作為“全能”細胞，胚胎干細胞可以分化成人身體所有種類的細胞，也可以通過iPS來解決其免疫性，但是如何獲取大量滿足移植治療的細胞還是個問題，畢竟，目前胎干細胞定向分化率到50%就已經(jīng)算是很高了。
第二個要面臨的問題是“純”。通過卵生，可以得到足夠多的細胞，但臨床移植細胞還要“純”。不論是心肌細胞，還是胰島β細胞，如果移植時采用的不夠純，比如長出毛發(fā)或骨頭，問題就大了。
第三個，也是最重要的問題是功能整合問題，移植的細胞如何在功能上與受體的組織或器官一致。人類機體的任何細胞都有節(jié)律性，心臟當然更是。“以心臟為例，我們稱其為整體性的公共合胞體，所有的細胞節(jié)律是一致的，如果移植細胞節(jié)律與整體不同，也就是出現(xiàn)移位節(jié)律，導致心律失常，反而會加速死亡。再以胰島為例，肝細胞定向分化胰島β-細胞對治療糖尿病有良好的前景，但人體本身分泌的胰島是有節(jié)律的，比如，晚上節(jié)律最低，早上最高。如果移植的胰島與之不同，擾亂正常節(jié)律，就會發(fā)生問題。”姬廣聚認為，節(jié)律問題不解決，就有可能使治療手段變成“殺手”，很難用于臨床。
Cell Research雜志曾發(fā)表了馬躍實驗室和姬廣聚實驗室的共同研究成果，稱其使在實驗室內(nèi)大量培養(yǎng)生產(chǎn)人的心房肌細胞和心室肌細胞成為可能。這也是姬廣聚近年來重點研究的工作。
心肌梗死是我國城市人口中的一個主要的致死疾病，目前還沒有一種治療手段可以有效地醫(yī)治，而利用人胚胎干細胞分化的心肌細胞移植治療心肌梗死是世界上公認的未來最有前景的治療方法之一。但是，在現(xiàn)有的技術(shù)條件下，人胚胎干細胞分化的心肌細胞包含有心房肌細胞、心室肌細胞和啟博肌細胞，不同亞型的心肌細胞具有其特異的電生理特征，而移植這樣的雜合細胞群體，會引起嚴重的心律不齊，大大增加了細胞移植治療的風險。解決這一難題的關(guān)鍵在于是否能夠?qū)⑷伺咛ジ杉毎ㄏ蚍只尚姆考〖毎托氖壹〖毎员憷脝我环N類的，電生理特性匹配的心房或心室肌細胞對心房或心室進行組織修復。
“我們已經(jīng)基本解決了心肌細胞的高效分化問題和純化問題，在高效分化上，可以實現(xiàn)80%-90%都是心肌細胞；在純化問題上，我們建立了一個細胞器，通過基因篩選，使心肌細胞以外的細胞都被‘篩’除。”姬廣聚為我們具體而通俗地解釋了他們的研究手段。“我們采用的是基因編碼的熒光指示器，經(jīng)過試驗，G-CMP2和G-CMP3效果都不是很好，后來，我們自己研發(fā)了G-CMP5。這樣一來，基因編碼整合到細胞后，只有活的細胞在不動的時候才能發(fā)光，成像時就可以追蹤到細胞在什么地方。它是基于GFP的原理，但是GFP用在人體細胞后，不管死的活的有沒有功能的都亮，沒法兒深入研究細胞功能。接下來，在細胞移植成型后，我們要通過多電極的方式，查看移植后的細胞核整個心肌細胞之間的整合情況如何。如果不整合，那么怎么才能使其整合到一起。這一點，我們通過特殊方法，已經(jīng)在體外做過了。至于體內(nèi)如何整合，還沒有實現(xiàn)，這也是我們下一步的工作重點。”
姬廣聚認為，治療心肌梗死時，單純移植心肌細胞是行不通的，必須要有血管來供應血和營養(yǎng)。“我們將來的目標就是運用心房肌細胞、內(nèi)體細胞和心肌細胞，通過三級培養(yǎng)，形成帶血管的組織塊，使其和心肌細胞形成循環(huán)系統(tǒng)，可以生長。”
談到現(xiàn)在定向分化中的熱點iPS，姬廣聚提到，它確實有很多優(yōu)越性，比如不用取卵等等。但就算iPS不通過卵子產(chǎn)生胚胎干細胞，不需要取卵，它的多能性，也使它在其他更接近生理的地方不如胚胎干細胞。胚胎干細胞唯一的缺點不過就是要通過卵子。“我還是主張應用胚胎干細胞，當然這個問題不是我們想象的那么簡單。如今我們也只解決了高效分化和純化問題，至于如何對節(jié)律性進行整合，還要假以時日。”姬廣聚說。
“兩條腿”走路
長期以來，姬廣聚的研究主要集中在興奮-收縮偶聯(lián)的分子機制以及膜通道和Ca2+釋放受體功能的基礎(chǔ)研究，特別是近年來對Ca2+釋放受體及其亞型在肌細胞中的表達和功能調(diào)節(jié)進行了深入的研究。他提出2型RYR受體（RYR2）在平滑肌SR Ca2+釋放中起主導作用及FKBP12.6是RYR2的重要調(diào)節(jié)蛋白，共有5篇文章分別發(fā)表在 Nature、JBC、J Gen Physiol上。最近，該領(lǐng)域權(quán)威學者、華盛頓大學Luis F Santana教授指出，姬廣聚的文章不但揭示了平滑肌SR Ca2+釋放的重要機理，還擴展了將來本領(lǐng)域所要進行的研究。另外，他建立了心肌細胞發(fā)育初期β-腎上腺素能受體對ICaL的調(diào)控，If在胚胎干細胞衍生的早期心肌細胞中有表達，及在心肌細胞衍化、發(fā)育過程中存在從NO向AC介導的ICaL抑制。這些發(fā)現(xiàn)分別發(fā)表在 FASEB J(2篇)，Circulation Research, J Physiol（London）等國際權(quán)威性期刊上，他的博士論文也因此獲得1999年科隆大學杰出論文獎。多年來，姬廣聚以第一或通訊作者發(fā)表研究性論文70余篇，這些論文被同領(lǐng)域的作者引用共計超過2000多次。而他早在出國前就曾獲得軍隊科學技術(shù)進步獎二、三等獎各一次。
回國后，在實驗室建設上，姬廣聚堅持“兩條腿”走路，“功能”、“基礎(chǔ)”兩不誤，逐漸形成了獨具特色的“工作合作體”。“從分子生物學、細胞生物學到生物化學，從我實驗室出來的學生都會做，我們做課題容易協(xié)調(diào)，他們找工作也容易。”姬廣聚笑著說。
姬廣聚十分重視學生成長和團隊發(fā)展。他的團隊，開宗明義注重團隊精神的建設，另外，專業(yè)多樣，結(jié)構(gòu)合理，從研究員、副研究員、助理研究員、博士后、博士、碩士，各層次都有。“我喜歡招收與我專業(yè)不同的成員，這樣在專業(yè)上形成互補，對學生成長對實驗室發(fā)展都大有裨益。”
如今，姬廣聚的團隊在國內(nèi)同行里也算是首屈一指，他們將工作重心放在鈣信號和干細胞研究上。
“信號在腦細胞網(wǎng)絡中非常復雜，單純研究哪條網(wǎng)絡，都存在功能，但是去掉哪個網(wǎng)絡，細胞照樣活。為什么會有這種現(xiàn)象呢？就是腦細胞網(wǎng)絡之間互相調(diào)控、整合和促進，具體關(guān)系如何，研究起來非常難。我們就是要研究網(wǎng)絡之間不同分子不同蛋白之間如何調(diào)控的。我主要研究心血管方向上，信號是如何對心肌細胞進行調(diào)控的。”姬廣聚說，細胞多信號體系的整合調(diào)控”是他現(xiàn)在研究任務中的一個重頭戲。與此同時，在國家“973”計劃的支持下，他還承擔著蛋白大分子功能和技術(shù)上的一個題目，用動物模型研究蛋白大分子整體片段的功能，以及影響動物行為的模型。在多信號體調(diào)控上，他們已經(jīng)做了很多動物模型，包括轉(zhuǎn)基因的十多種。至于干細胞研究，也已經(jīng)到了沖刺階段，預計在近兩三年內(nèi)會取得新的突破。
說起研究來，姬廣聚總是有條不紊。他重視積累，無論團隊還是個人，他都希望能夠系統(tǒng)穩(wěn)步地朝前走，不能單純?yōu)榱税l(fā)表文章或者其他任何目的。“我畢竟是學醫(yī)出身的，總想要解決與人類疾病相關(guān)的問題，絕對不能浮躁，否則，做出來的東西也許不會有太大意義。”
低調(diào)，實話實說，有自己的主見、不人云亦云，這是周圍的人對姬廣聚的評價。轉(zhuǎn)眼間，回國已近六年，他為自己的工作和生活總結(jié)了兩個字——平淡。“一不想做官，二不想發(fā)財，只想老老實實地做點兒事，帶帶學生，做做喜歡的科研，就足夠了。”是的，平淡，他的語氣里沒有抱怨，只有滿足。或許，也只有在這種閑庭信步般的心境下，他方能平心靜氣，屢上層樓。
文章來源：《科學中國人》2011-10-14
姬廣聚，男，博士。現(xiàn)任中國科學院生物物理研究所 “百人計劃”研究員， 博士生導師。
科學研究：
榮譽獎勵：